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乙肝干扰素的副作用及处理

最常见的是发热及流感样综合征,患者体重减轻、脱发、情绪激动,骨髓抑制致血细胞、血小板减少,轻度贫血,偶可发生神经系统损伤,影响内分泌系统功能,亦有产生干扰素抗体者。其副作用及处理方法列述于下:

1)流感样综合征:患者发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小,患者均可有发热,一般在第一次注射后2-6小时发生,体温可升至38-40℃,6-12小时达到高峰,但24小时内均能自然消退。若发热不高,可不必特殊处理,36度者多喝开水,卧床休息,但若发热较高甚或高烧者,则应给予物理降温;亦可给布洛芬0.2克口服,消炎痛栓0.5-1枚直肠给药,体温便会很快下降。乙肝患者健康治疗教科书

2)造血系统改变:抑制骨髓,降低外周血白细胞及血小板,白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周,白细胞减少至40%-60%,而后趋于稳定。停药或间歇5天以上用药,白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血,引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少,但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正,亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。

3)消化系统反应:如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。

4)皮肤反应:用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发,偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢,但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应,表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限性,不必处理;严重者应考虑停药或减量,并给抗过敏治疗。

5)肾脏损害:最常见者为轻度蛋白尿,少有>0.1克/日,亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理,嘱患者多喝开水即可。

6)对内分泌系统的影响:11-羟皮质类固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出现糖尿,偶见高血钾、低血钙等症,还能提高血浆甘油三酯含量,但对胆固醇无影响。

7)抗干扰素抗体的产生:部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体,影响治疗效果。估计与个体差异有关,而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。

此外,尚可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状,以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等等,但极少发生。

注意:干扰素的副作用的处理应该在医生指导下,必要时用药物纠正,严重时,应该停用或减量,待恢复后再使用,如果无法副作用严重,并无法纠正,应考虑改用其它抗病毒药物,如拉米夫定。

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哪些乙肝患者可以服用拉米夫定?

慢性乙肝病人,有明确的乙肝病毒复制指标(如hbeag阳性、hbvdna阳性、或病毒载量大于10^5拷贝/毫升),转氨酶升高范围在正常值上限的2~10倍间,无黄疸,年龄在12岁以上,体重在35千克以上是应用拉米夫定的最佳适应症。

哪些乙肝患者不适宜服用拉米夫定?

1) 慢性无症状乙肝病毒携带者,转氨酶正常,没有症状,不管有无病毒复制指标(无论\大三阳\和\小三阳\,都不宜盲目服用拉米夫定。据目前的情况,这部分人服此药的现象相当普遍,一部分是自己购买擅自服用,一种是医生不了解拉米夫定的适应症,盲目对病人使用,既浪费了药物,也浪费了钱财,而且在停药上造成麻烦。不能应用拉米夫定治疗乙肝携带者的原因,并非无效,而是效果不好,服用后,hbvdna可能转阴,一旦停药又立即反弹,而且血清转换的可能极小,长期服用的结果就是耐药。因此,对于肝功正常的乙肝病毒携带者,除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变时,才可考虑应用。

2) 急性重型肝炎或急性肝衰竭,病情危重,来势凶猛,此时病人的主要矛盾并不是病毒复制,有的病人甚至无病毒复制指标,威胁病人生命的是肝功能衰竭,依据\缓则治其本,急则治其标\的原则,这时最重要的是支持疗法,如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。

3) 慢性乙肝的急性发作,如果转氨酶大于正常值上限10倍以上,有明显黄疸,或血清胆红素大于85.5毫摩尔/升,暂时不宜服用拉米夫定及其他抗病毒药,应以保肝治疗为主,待病情缓解时可给予拉米夫定。尽管拉米夫定还为发现有免疫调节作用,但在肝炎急性发作期,为防止免疫损伤,还是慎用。

4) 孕妇慎用,拉米夫定对胚胎的影响缺乏临床资料的支持,在动物试验中,大剂量曾发现对胚胎的影响,但是现有的资料表明,暂未发现拉米夫定致畸的案例。

5) 幼儿、失代偿性肝硬化、肝移植等的应用和注意事项,可以参考《2003年拉米夫定临床应用专家共识》(YOUYU麻烦简述)

拉米夫定的停药

注意:停药应该在医生指导下

抗病毒药物的停用,可能会造成反弹。应考虑好反弹后的相应措施。降酶药物一般都存在不同程度的反弹,应该减量停用。

完全应答是抗病毒治疗的停药标准,一般在此状态下停药,反弹的几率会小一些,相对稳定一些,一般建议在达到完全应答后,继续使用抗病毒药物半年及以上,作为巩固期。

对于大三的患者,抗病毒治疗的完全应答标准:肝功复常、DNA转阴、血清转换。

而对于一些特殊情况的患者的停药,请遵医嘱,比如前c变异的患者,没有具体的停药标准,医生会根据情况处理。而对于肝脏疾病严重者,在使用拉米夫定等抗病毒药物时,慎重停药,即使变异一般也不建议停药,停药可能会加重病情。停药后请注意定期随访,发现异常及时处理。

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