DNA损伤修复

调控DNA损伤修复基因的microRNA

摘要：肿瘤的发生是个多级的过程，正常细胞的基因组受到各种各样的损伤而无法修复时，就有可能发生癌变转化为肿瘤细胞。细胞为了保护其基因组的完整性，会需要一套复杂的DNA损伤修复系统，当细胞的DNA受到损伤时，细胞就会启动该系统，引起细胞周期阻断、凋亡或者进行DNA损伤修复。放、化疗是通过引起DNA损伤而杀死肿瘤细胞的，也是一种主要的肿瘤治疗方法。损伤DNA修复蛋白，使细胞损伤无法修复，就能增加肿瘤放、化疗的效率。近年来，越来越多的证据证明microRNA（miRNA）参与DNA损失修复网络的调控过程。miRNA是一类内源性的小的非编码RNA，能在转录后水平调节基因的表达。由于其本身的特性，miRNA在许多生命进程中扮演着重要角色，本文探讨了miRNA在DNA损伤修复通路和肿瘤中的作用。

关键词：DNA损伤修复通路；miRNA；调控 1、前言

DNA损伤修复（DDR）通路是一个复杂的信号传导通路，在DNA损伤之后被激活。人体基因组DNA每时每刻都在遭受着来自体内外的各种因子的攻击而被损伤，细胞为了保护基因组的完整性，会启动DNA损伤修复系统，使细胞发生周期阻滞，最终细胞被修复或者凋亡[1]。许多研究已证实，

dna的损伤及修复

DNA损伤与修复 第五章 DNA损伤与修复 DNA damage and repair

dna的损伤及修复

第一节 DNA损伤的原因及后果 损伤的原因及后果

复制错误 电离辐射 烷化剂核苷类似物可 见 光mC

H+

P/ P

8-oxoG

U

dna的损伤及修复

DNA 损伤类型 细胞内源性损伤因素 DNA 复制错误； 复制错误； 自发损伤(碱基互变异构、碱基脱氨( 自发损伤(碱基互变异构、碱基脱氨(C-U,A-I) , ) 及碱基丢失等) 及碱基丢失等) 环境中的损伤因素 辐射(紫外线、 射线和电离辐射 射线和电离辐射); 辐射(紫外线、X射线和电离辐射); 化学致癌物(氧化脱氨， 化学致癌物(氧化脱氨，烷化剂或代谢活化物如 苯并芘、黄曲霉素等产生碱基加合物) 苯并芘、黄曲霉素等产生碱基加合物)

dna的损伤及修复

DNA 损伤类型(细分) 损伤类型(细分) 碱基脱落 碱基修饰 & 去氨基化 化学修饰 光损伤 链内交联 DNA-蛋白质 交联 DNA链断裂 DNA 重组

dna的损伤及修复

缺失碱基位点

dna的损伤及修复

化学损伤甲基化

氧化损伤

dna的损伤及修复

DNA受到大剂量紫外线照射时，形成二聚体 受到大剂量

损伤的修复

一、再生（regeneration）：组织损伤后，由损伤周围的同种细胞来修复称为再生。

（一）再生的类型

1、完全再生：指再生细胞完全恢复原有组织、细胞的结构和功能。

2、不完全再生：经纤维组织发生的再生，又称瘢痕修复。

（二）组织的再生能力

1、不稳定细胞（labile cells）：如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞等。

2、稳定细胞（stable cells）：包括各种腺体或腺样器官的实质细胞。

3、永久性细胞（permanent cells）：包括神经细胞、骨骼肌细胞和心肌细胞。

（三）各种组织的再生

1、上皮组织的再生：

（1）被覆上皮再生：鳞状上皮缺损时，由创缘或底部的基底层细胞分裂增生，向缺损中心迁移，先形成单层上皮，后增生分化为鳞状上皮。

（2）腺上皮再生：其再生情况以损伤状态而异。腺上皮缺损腺体基底膜未破坏，可由残存细胞分裂补充，可完全恢复原来腺体结构；腺体构造（包括基底膜）完全破坏时则难以再生。

2、纤维组织的再生：受损处的成纤维细胞在刺激作用下分裂、增生。

3、软骨组织和骨组织的再生：软骨起始于软骨膜增生，骨组织再生能力强，可完全修复。

4、血管的再生：

（1）毛细血管的再生：出芽方式。

（2）大血管修复：大血管离断需手术吻合，吻合处两侧

损伤的修复--创伤愈合

创伤愈合（wound healing）是指机体在外力作用下组织离断形成缺损后的愈合过程。包括各种组织再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。

一、创伤愈合的基本过程

伤口的早期变化组织损伤后，局部有血浆和白细胞渗出，并凝固形成血凝块。

伤口收缩损伤数日后，伤口边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，使创面缩小，这是由于伤口边缘新生的肌纤维母细胞牵拉所致。

肉芽组织增生和瘢痕形成伤口底部长出肉芽组织，机化血凝块并填平伤口（约出现于第3天），之后，纤维团细胞产生胶原纤维（第5－6天），并逐渐转化成瘢痕组织。

上皮缺损后，周围上皮断端基底层细胞向创面移动并分裂增生覆盖创面，之后上皮进一步分化，依不同部位形成各自的特征。若创面过大，往往需要植皮。

二、愈合的类型

根据损伤的程度及有无感染，分为三型：

一期愈合：（1）伤口创缘整齐，对合严密，无感染

（2）缝合后，炎症反应轻，肉芽组织增生

（3）愈合时间短，形成瘢痕少

二期愈合：（1）创口大，边缘不整，坏死组织多

（2）伤口收缩，肉芽组织增生、修复创口

（3）愈合时间长，大量结缔组织增生

（4）伤口愈合后，形成较大瘢痕

痂下愈合：伤口表面渗出液，坏死物干燥后形成硬痂，在痂下进行愈合，其后痂

首先，我们看一下需要用到的宝贝：

第一步：将砂纸包裹在垫木上。

第二步：将伤痕地方稍加打磨，提高油漆或补土的附着力。

第三步：将补土涂抹在有沟壑或者凹陷的地方（如果漆面破损小于1mm或者无明显凹凸感,此步

骤可忽略）

第四步：等待干燥（如果漆面破损小于1mm或者无明显凹凸感,此步骤可忽略）

第五步：把涂抹过补土的地方打磨平滑（如果漆面破损小于1mm或者无明显凹凸感,此步骤可

忽略）

第六步：将补漆笔拧在迷你喷枪上，喷涂创面。（小贴士：请先在报纸上试喷；如果颗粒感比较强，需要将附送的

稀释剂加入到补漆笔中）

第七步：在修复过的漆面上再喷上驳口金油，增进修复效果。

结束：

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 6 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 7 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 8 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 9 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 10 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 11 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 12 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 13 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 14 页

打印时间：2013-7-21

共 23 页

第 1

第二章 损伤的修复

1 下列各种细胞再生能力最强的是： A.表皮细胞 B.平滑肌细胞 C.肾小管上皮细胞 D.血管内皮细胞 E.软骨母细胞

2 下列具较强再生能力又有很强分化能力的细胞是： A.表皮细胞

B.呼吸道粘膜被覆细胞 C.子宫内膜上皮细胞 D.原始间叶细胞 E.内分泌腺上皮细胞

3 下列能促进纤维母细胞增生的是： A.层粘连蛋白 B.肿瘤坏死因子 C.干扰素－α D.肝素 E.前列腺素E2

4 肉芽组织转化为瘢痕组织的过程中不会发生： A.网状纤维及胶原纤维增多 B.炎症细胞消失 C.玻璃样变

D.毛细血管闭合、退化 E.纤维母细胞减少

5 关于创伤一期愈合正确的是：

A.无感染故无炎症，仅有表皮再生，无肉芽组织生长 B.无感染，有轻度炎症，表皮再生先于肉芽组织生长 C.无感染故无炎症，表皮再生先于肉芽组织生长

D.无感染，有轻度炎症，肉芽组织生长填平伤口后表皮再生覆盖 E.无感染故无炎症，肉芽组织生长填平伤口后表皮再生覆盖 6 关于再生下列可能发生的是： A.一侧肾脏摘除后，另一侧肾脏体积增大 B.胃肠道粘膜缺损后由表层上皮增生修补

细胞和组织的适应与损伤

第一节 细胞和组织的适应

适应 : 细胞和其构成的组织、器官对于内 外环境中有害因子的刺激作用而产生的 非损伤性应答反应。 形态结构方面的适应性变化，表现为萎 缩、肥大与增生、化生等。

一、萎缩 atrophy 定义：发育正常的器官、组织或

细胞的体积变小。

分类：萎缩有生理性和病理性两种。

生理性萎缩与年龄有关； 病理性萎缩根据原因不同分为

以下类型。3

病理性萎缩的分型

萎缩的病理特点

组织、器官的体积缩小，重量减轻，色泽加深， 间质增生 实质细胞体积缩小，或细胞数减少，萎缩 细 胞浆内可见脂褐素颗粒。 间质成纤维细胞和脂肪细胞可以增生，甚 至使器官的体积增大，即假性肥大。 对机体的影响：组织、器官的功能下降，轻度 萎缩则有可能恢复，重度则最终导致细胞的死 亡。5

脑萎缩

心肌萎缩

正常心肌

二、肥大 hypertrophy定义：由于功能增加、合成代谢旺盛， 使细胞、组织或器官体积增大。 分类：生理性肥大和病理性肥大 在细胞肥大通常具有功能代偿意义 即属于代偿性肥大。 由激素引发的肥大称内分泌性(激 素性)肥大。

左心室肥大10

三、增生 hyperplasia定义：组织或器官内实质细胞数量增多。 增生与肥大通

第一章 细胞和组织的适应、损伤与修复

第一节 第二节

细胞和组织的适应与损伤 损伤的修复

内、外界持续性 刺激(病因) 适应

正常细胞↓ 可逆性损伤 (变性)

不可逆性损伤 (坏死)

细胞和组织的适应适应(adaptation):是指细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环 境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答 反应。

适应在形态上表现为萎缩、肥大、增生、化生等。

萎

缩

萎缩(atrophy):是指已发育正常的实质细胞、 组织和器官体积的缩小。

1. 特点：实质细胞、组织或器官的体积缩小，细胞数 量的减少。2. 类型： (1) 生理性萎缩:老年子宫的萎缩,青春期的胸腺萎缩

萎 缩 的 子 宫 体 积 缩 小 ， 重 量 减 轻

(2)病理性萎缩：

①营养不良性萎缩 ------- 脑缺血 → 脑萎缩 ②压迫性萎缩 ----------- 肾盂积水 → 肾萎缩

③废用性萎缩 ----------- 长期卧床 → 肌肉萎缩④内分泌性萎缩 --------- 脑垂体肿瘤 → 肾上腺萎缩

⑤去神经性萎缩 ----------- 脊髓灰质炎 → 肌肉麻痹

(2)病理性萎缩：

①营养不良性萎缩 ------- 脑缺血 → 脑萎缩 ②压迫性萎缩 ----------- 肾盂积水 →

细胞和组织损伤与修复复习题

一、多选题 A型题：

1．以下哪种组织细胞的再生能力最强：

A． 平滑肌细胞 B．软骨细胞 C．神经细胞 D．骨细胞 E．腺上皮细胞

2．全身营养不良时，最早发生萎缩的器官或组织是： A． 心肌 B．肝 C．肾 D．肺 E．脂肪组织 3．引起脑萎缩的常见原因是：

A． 脑动脉粥样硬化 B．脑脓肿 C．颅内压升高 D．恶性肿瘤转移至脑 E．乙型脑炎 4．器官肥大时不伴有细胞增生的是：

A． 心脏 B．乳腺 C．肾 D．扁桃体 E．前列腺 5．化生见于：

A． 胃粘膜上皮 B． 支气管粘膜上皮 C．宫颈粘膜上皮 D．结缔组织 E．以上均可发生 6． 细胞坏死的主要形态标志是：

A． 线粒体肿胀 B． 胞质脂褐素增多 C．自噬泡增多 D． 胞质嗜酸性增强 E．核碎裂 7．不属于凝固性坏死的病变是：

A． 脑脓肿 B．肾梗死 C．肝细胞嗜酸性小体 D．心肌梗死 E．淋巴结干酪样坏死 8．骨折正常愈合最重要的条件是：

A． 缝合骨断端

细胞和组织损伤与修复复习题

一、多选题 A型题：

1．以下哪种组织细胞的再生能力最强：

A． 平滑肌细胞 B．软骨细胞 C．神经细胞 D．骨细胞 E．腺上皮细胞

2．全身营养不良时，最早发生萎缩的器官或组织是： A． 心肌 B．肝 C．肾 D．肺 E．脂肪组织 3．引起脑萎缩的常见原因是：

A． 脑动脉粥样硬化 B．脑脓肿 C．颅内压升高 D．恶性肿瘤转移至脑 E．乙型脑炎 4．器官肥大时不伴有细胞增生的是：

A． 心脏 B．乳腺 C．肾 D．扁桃体 E．前列腺 5．化生见于：

A． 胃粘膜上皮 B． 支气管粘膜上皮 C．宫颈粘膜上皮 D．结缔组织 E．以上均可发生 6． 细胞坏死的主要形态标志是：

A． 线粒体肿胀 B． 胞质脂褐素增多 C．自噬泡增多 D． 胞质嗜酸性增强 E．核碎裂 7．不属于凝固性坏死的病变是：

A． 脑脓肿 B．肾梗死 C．肝细胞嗜酸性小体 D．心肌梗死 E．淋巴结干酪样坏死 8．骨折正常愈合最重要的条件是：

A． 缝合骨断端