纯化水系统确认方案

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纯化水系统确认方案

编号：YZ-F-S-001-01

起 草 / 日 期： 审 核 / 日 期： 审阅会签/日期： （验证领导小组）

批 准： 年 月 日 执 行 日 期： 年 月 日至 年 月 日

纯化水系统确认方案 YZ-F-S-001-01

1. 概述 2. 适用范围 3 确认目的

4. 确认小组人员及职责 5. 确认依据及采用文件 6. 主要组件简介 7. 确认内容 8. 偏差及纠偏处理 9. 时间进度表

10．确认结果综合评价及建议 11. 特殊情况的规定 12. 再验证周期

目 录

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1 概述

中国药典定义纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法和其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。

制药工艺用水系统验证的目的在于使用数据、文件来证实整个制药工艺用水系统能够按照设计的要求进行可靠的生产操作，有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。验证就意味着要提供这方面的文字性的证据，通过实验数据，证明被验证的纯化水系统是一个具有高度保证的系统。

该纯化水系统为杨州华创水处理科技有限公司的制造的位于固体车间具有先进的功能，该系统安装了产水电导率监测系统，对活性碳过滤器加入了自动灭菌系统，纯化水管路系统采用巴斯德灭菌系统对系统定期进行全面的灭菌。我公司纯化水系统制备的纯化水为洁净区的清洁、器具、洁具的清洗。 1.1 设备基本情况

本公司固体车间纯化水制备由原水贮罐、机械过滤器、活性炭过滤器、机械过滤器、一级反渗透装置、淡水箱、二级反渗透装置、纯化水贮罐、紫外线杀菌器、板式换热器等部分组成（详见附件1——纯化水系统流程图），用于生产符合中国药典(2010版)标准的纯化水，主要部分的描述如下：

原水 原水箱 原水泵 机械过滤器 活性炭过滤器 精密过

滤器 一级高压泵 一级反渗透 一级水箱 二级高压泵 二级反渗透 二级纯水箱 纯水泵 紫外线杀菌器 双管板管式换热器 至分配系统使用点

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工艺流程图

板式换热器

原水箱 机械过滤器活性炭过滤药箱精密过滤

一级反滲透 一级浓水排放 二级反滲透

纯化 水罐 碱箱 中间 水箱 二级浓水排放 各用水点双管板管式换热器 紫外灭菌器

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1.2 基本情况

设备名称：二级反渗透装置 型 号： 1吨/小时 生产厂家： 杨州华创水处理科技有限公司 使用部门：固体车间 工 作 间：制水间 2 适用范围：

适用于固体车间纯化水系统确认：纯化水制备系统（原水供给与存储、预处理、两级RO脱盐处理和电气、控制系统）、存贮设备和分配系统。 3 确认目的：

通过确认活动，证明该纯化水系统在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足生产需要，通过文字性的依据、试验数据等证明该设备符合设计要求，并能满足生产需要，工艺要求。 4 确认小组人员及职责

确认小组人员组成： 姓名 部 门（岗位） 设备动力部经理 职务 组长 职 责 负责组织协调和对确认方案的实施工作配合和监管 负责起草确认方案，数据汇总、分析及完成确认报告文件资料的确认 负责设备确认的具体工作 负责设备用电的检查确认 负责对确认全过程的质量监控 负责对相关内容的检验 设备动力部文员 组员 组员 组员 组员 设备维修工 电工 QA QC 组员 负责确认数据及结果的审核 负责出具检验报告单

车间主任 岗位操作工 组员 组员 负责对确认方案的实施工作配合和监管 负责对确认方案的具体操作和结果确认 第 5 页 共 48 页

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装方法正确与否、流向正确与否、取样点的位置、在线质量监控设施、流程中的其他仪器仪表等。

——竣工版轴测图，此图对维护时排干系统或者以后的改造是有价值的工具。验收标准是竣工版的图纸是有效的，相关人员承包商和工程人员签字完整，图纸和安装一致并且符合设计工艺。 检测方法：目测

纯化水系统文件及技术资料附表1

资料名称 设备采购合同（定单） 工艺流程图 纯化水系统管路分布图 轴测图 标准 有 相关人员签字、图纸完整 相关人员签字、图纸完整 相关人员签字、 完整图纸和安装一致 相关人员签字、完整图纸 相关人员签字、完整图纸 有 有 有 有 有 有 有 有 有 按规定起草审核、批准 质量部档案室 资料存放处 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 设备动力部 检测结果 （是/否） 电气接线图 设备安装施工图 纯化水系统使用说明书 仪表检定合格证书 产品及附件合格证 安全阀合格证 管路材质证明 保修卡 附件使用说明书 附件检验合格证 设备开箱验收记录 纯化水系统使用操作及维护保养SOP，检修SOP是否按规定起草、审核、批准 第 11 页 共 48 页

纯化水系统确认方案 YZ-F-S-001-01 结论： 检查人/日期： QA/日期： 7.2.3.2 安装环境、位置确认

确认设备主体是否按工艺平面图进行安装定位，是否符合要求，周围是否留有足够操作、观察和检修的空间并记录。检查洁净级别、安装位置、距离等是否满足要求并记录 纯化水设备安装环境、位置确认见附表2。 项目 标准 洁净级别 一般区 安装位置 固体车间制水间 距离 检查人 复核人 QA 检测方法 目测 目测 日期： 日期： 日期： 检查结果 结论 复核人/日期： 有足够的操作空间 目测 7.2.3.3 纯化水制备安装确认：

检测方法：对设备和部件铭上的技术信息进行视觉检查并填写检测记录，并且核实设备是否正确安装和有无损坏。

纯化水系统整机、零部件检查记录3 部 件 名 称 数 量 生 产 厂 家 检查结果（是/否） 原水箱 BQL-8B-500型 杨州华创水处理科一台 CH2-30一台 技有限公司 杨州华创水处理科技有限公司 杨州华创水处理科技有限公司 杨州华创水处理科技有限公司 第 12 页 共 48 页

原水泵 机械过滤器 JCF-500L一台 活性碳过滤器 JEF-500L一台 纯化水系统确认方案 YZ-F-S-001-01 不锈钢离心泵 WB70/055.B一台 15GPD/40L 二套 JC-2B 开平市大耐泵业有限公司 杨州华创水处理科技有限公司 芜湖华晟滤材有限公司 加药系统 5μ微孔过滤器 一级高压泵 一级反渗透膜 一级水箱 二级高压泵 二级反渗透膜 纯水箱 CRCM3-25一台 丹麦格兰富 BW30-4040 0.5m一台 CR1-23一台 BW30-4040 1m一台 33美国陶氏 江阴市万博塑胶容器有限公司 丹麦格兰富 美国陶氏 杨州华创水处理科技有限公司 浙江凯喜特机械有限公司 杨州华创水处理科技有限公司 淄博汇邦环境工程有限公司 杨州华创水处理科技有限公司 纯水泵 5T/H 紫外线杀菌器 一台（110W） 双管板管式换热器 1.75平方 化学清洗装置 材质与外观检查 一套 选箱体为304 不锈钢，内外壁平整、光滑，无清洗盲区，未有明显划痕。 各功能部件均符合设计要求 结论 各部件符合设计要求 第 13 页 共 48 页

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检查人/日期： 确认人/日期： QA/日期：

7.2.3.4 纯化水制备和管道组件安装

检查设备和分配设备依据设计安装符合要求。 确认项目 ：

——确认设备主体是否按工艺平面图进行安装定位，是否符合要求，周围是否留有足够操作、观察和检修的空间。

——与其相关联的水源、工业蒸汽、压缩空气管线是否正确安装。 ——检查外接电源。

——检查各零配件装配情况，是否完整齐全，精度符合使用要求。 ——纯化水系统仪器仪表的校验情况 ——管道分配系统的确认：

合格标准：所有关键设备和管道组件的安装，符合安装图和技术说明。 检测方法：目测

纯化水系统安装检查记录表4

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检查项目 生产、维修空间 管道 对接 设计要求 有适当的生产维修空间 正确 检查记录 （是/否） 石英砂 活性炭 熔喷滤芯 5μm 400L 304 DN32 聚酰胺 第 15 页 共 48 页

管道材质 PPR 水源 管道口径 DN32 耗水量 电压 电源 频率 主电机 电气 3m3/h 380V±10％ 220V±10％ 50Hz±2％ 480W 按电气原理图正确接线，接线应牢固 管道材质 不锈钢 排水、进汽管道 管道口径 DN25 是否畅通 畅通 机械过滤器 过滤器 活性炭过滤器 机械过滤器 型号 原水箱 材质 管道口径 一级、二级反渗装置 一级淡水箱 纯化水贮罐 材质 滤器材质 滤器材质 滤器材质 型号 管道口径 DN25 材质 材质 型号 材质 304 304 2吨 304 紫外灭菌器 灯管数量 2 灯管功率 55W

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活性碳过滤器参数运行测试记录表20

序号 检查项目 1 微生物 结论 标准 细菌总数每1ml不得过100个 检测方法 取样检测 时间 检查记录

检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

机械过滤器参数运行测试记录表21

序号 检查项目 1 压力 标准 检测方法 时间 检查记录 <0.1 mpa 无肉眼可见的颗粒 在线读数 2 颗粒 肉眼检测 结论 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

一级反渗透系统开机调试

一级高压泵：把反渗透膜按水流方向依次装入膜壳中,各接头拧紧. 打开高压泵进水阀，高压泵上放气阀，放气，点动一级高压泵，确认转向正确。

一级反渗透调试：把预处理部分阀门切换到运行状态，机械过滤器放气，打开纯水出水阀，全开浓水调节阀，浓水排放阀。开“原水泵开”和“一级高压泵开”，把控制柜上的原水泵旋到自动位置，当机械过滤器压力大于0.2MPa时，把一级高压泵旋钮旋到自动位置。对一

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级反渗透膜进行大流量冲洗冲洗，把装膜是的润滑液和膜保护液冲洗干净，时间30分钟，（到出水无泡沫为止）.缓慢调节浓水调节阀,控制一级纯水控制在4T/h左右，浓水在2.5T/h左右，（根据现场调试情况而定）。检查是否漏水，出水水质。控制高压泵出水压力，在0.5-1.2MPa左右，浓水压力在0.7-1.0MPa,纯水压力在＜0.1MPa.当一级电导率≤10us/cm,出水两位三通阀自动切换，一级纯水就注入了中间水箱。冲洗中间水箱，打开排水阀。 一级高压泵功能测试

一级高压泵功能测试表22 检查项目 检测方法 泄漏 标准 实测结果（是/否） 运行时检查进出配管、管件、阀门、无泄漏 密封圈是否泄漏及堵塞。 顺时针 供水压力达到0.6MPa 叶轮旋转 检查水泵叶轮旋转方向 当总转换开关在手动控制时，测试水手动启动 泵在最小供水压≥0.2MPa开启一级高压泵 结论 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

一级淡水泵功能测试

一级淡水泵功能测试表23 检查项目 泄漏 检测方法 运行时检查进出配管、管件、阀门、密封圈是否泄漏及堵塞。 标准 无泄漏 顺时针 淡水泵停止运行 超限保护 淡水泵停止 当总转换开关在自动时，淡水箱的水位超高限时淡水泵停止运行 实测结果（是/否） 叶轮旋转 检查水泵叶轮旋转方向 当总转换开关在自动时，淡水箱的水位超出低限第 32 页 共 48 页

纯化水系统确认方案 YZ-F-S-001-01 水泵停止运行 结论 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期： 淡水箱功能测试

淡水箱功能测试表24 检查项目 泄漏 检测方法 运行时检查进出配管、管件、阀门、密封圈是否泄漏及堵塞。 结论 标准 无泄漏 实测结果（是/否） 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

一级反渗透运行测试记录表25 序号 检查项目 高压一级进水压力 浓水排放流量 淡水流量 1800 L/h 1400L/h 在线读数 在线读数 第 33 页 共 48 页

标准 0.5-1.2 Mpa 检测方法 时间 检查记录 1 在线读数 2 3 纯化水系统确认方案 YZ-F-S-001-01 4 一级出水压力 0.7-1.0 Mpa 在线读数 5 电导率 ≤10μs/cm 在线读数 6 一级淡水箱充水时间 30分钟 钟表读数 结论 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

二级高压泵和纯水箱水位控制功能测试

二级高压泵和纯水箱水位控制功能测试表26 检查项目 泄漏 检测方法 运行时检查进出配管、管件、阀门、密封圈是否泄漏及堵塞。 检查水泵叶轮旋转方向 叶轮旋转 结论 顺时针 标准 无泄漏 实测结果（是/否） 检查人/日期： 复核人/日期：

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QA/日期：

二级反渗透开机调试。 二级高压泵

把反渗透膜按水流方向依次装入膜壳中,各接头拧紧. 打开高压泵进水阀（DV1203），高压泵上放气阀，放气，点动一级高压泵，确认转向正确。 二级反渗透调试

全开浓水调节阀（HV1202）。点击触摸屏上手动画面，“二级高压泵开”，把控制柜上

的二级高压泵旋到自动位置，对二级反渗透膜进行大流量冲洗冲洗，把装膜是的润滑液和膜保护液冲洗干净，时间30分钟，（到出水无泡沫为止）。缓慢调节浓水调节阀,控制一级纯水控制在3T/h左右，浓水在1.5T/h左右，（根据现场调试情况而定）。检查是否漏水，出水水质, 控制高压泵出水压力，在0.7-1.2MPa左右，浓水压力在0.5-0.8MPa,纯水压力在＜0.3MPa。当二级电导率<3us/cm,出水两位三通阀自动切换，二级纯水就注入了纯水箱。打开排水阀（DV1204），冲洗纯水箱。 反渗透装置功能测试

反渗透装置功能测试表27 实测结果（是/检查项目 检测方法 运行时检查进出配管、管件、阀门、密封圈是否泄漏及堵塞。 反渗透试压达到1.5MPa时，观察它的密封情无泄漏 封情况 产水量 产水量 况。 一级纯水流量计来测量一级产水量。 用二级纯水流量计来测量总产水量。 ≥1800L/h ≥1000L/h 标准 否） 泄漏 膜壳端头密无泄漏 观察压力表读数，测量一、二级进水压力及出水压力，控制设计范围之内。 压力：0.5~1.2MPa 工作压力 一级进水压力 结论 一级出水压力 压力差（＞0.2 二级进水MPa） 压力 二级出水压力 压力差（＞0.2 MPa） 检查人/日期： 复核人/日期：

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QA/日期：

二级反渗透运行测试记录表28 序号 1 2 3 检测方法 检查项目 高压二级进水压力 浓水排放流量 二级出水压力 标准 第一次 0.7-1.2MPa 在线读数 1500L/h 0.5-0.8MPa 酸度：不得显 4 酸碱度 红色 碱度：不得显蓝色 5 6 7 电导率 产水量 纯化水箱充水时间 <3μs/cm 1T/h 2小时 在线读数 在线读数 钟表读数 8 结论

检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

紫外线灭菌器功能测试记录表29 序号 1 检查项目 泄漏 检查记录 第二次 第三次 在线读数 在线读数 岗位监测 标准 无泄漏 检测方法 实测结果（是/否） 运行时检查进出配管、管件、阀门、密封圈是否泄漏及堵塞。 第 36 页 共 48 页

纯化水系统确认方案 YZ-F-S-001-01 2 紫外线器检查 指示灯亮 打开紫外线灭菌器的按钮，检查运行中紫外线灯管工作状态。 3 紫外灯 能力计算 2500L/H的流量配55瓦灯管 目测应有2只55W灯管=110W 4 结论 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

阻垢剂加药装置启动测试

阻垢剂加药装置功能测试表30 检查项目 检测程序 叶轮旋转 计量泵 额定电压 结论 用万用表测量电压 检查叶轮旋转方向必须顺时针 标准 顺时针 220VAC±10% 实测结果（是/否） 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

分配系统的清洗测试记录31 检查项目 检查方法 标准 实测结果（是/否） 纯化水循环预冲洗：将纯化水贮贮罐、管道罐、水泵、工艺管道连成一个循环循环和排放 的清洗 管路，启动系统进行纯化水循环， 第 37 页 共 48 页

纯化水系统确认方案 YZ-F-S-001-01 打开系统最低点和使用点进行排能排尽系统中 水。 的积水 结论 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

分配系统测试记录表32 序号 1 2 3 检查项目 回水流量 酸碱度 电导率 标准 >3.6吨/小时 检测方法 第一次 人工检测 岗位检测 在线检测 检查记录 第二次 第三次 酸度：不得显红色 碱度：不得显蓝色 <3μs/cm 4 结论 检查人/日期：

复核人/日期： QA/日期：

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7.3.3.4

运行确认内容汇总表33 运行检查项目 主机电源电控系统检查 水系统负载噪音 水、气欠压保护 输送系统 检查标准 连接正常 ≤82dB(A) 可靠 运转平稳 结论 仪表显示清晰，数据准确 显示清晰，数据准确 管路无任何泄漏 外表完整、清洁 检查人/日期： QA/日期： 7.3.3.8 附设备调试验收记录 7.3.4 运行确认小结：

评价人/日期： QA/日期：

7.4 性能确认 7.4.1 性能确认目的：

无泄漏 完整、清洁 复核人/日期： 在正常操作方法和工艺条件下，设备运行的质量、设备功能的适应性，连续性和可靠性，能够持续的满足生产和设计要求，该水系统性能稳定与可靠。 分2个阶段进行：

第1阶段：3周。该阶段对每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行。对系统的运行参数的确认，对系统的清洁和消毒程序以及清洁消毒的周期进行确认，确认水系统能持续生产出合格的水，进而确定SOP。

第2阶段：1年，该阶段每天至少1个使用点取样，每周所有使用点都是取样。其目前的是确认季节的变化对水的影响。 7.4.2 性能确认项目

7.4.2.1 一级制水能力的确定

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通过改变阀门的开度，调节淡水流量,分别为0.8T/h、1.0T/h、1.5T/h，每一流量维持15min，检查记录一级膜产生的淡水的电导率，如在某一流量时电导率明显升高，则前一级的流量为本系统的最大制水能力。表34

流量（T/h） 电导率（10us/cm） 0.8 1.0 1.5 检查人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

7.4.2.2 反渗透装置性能的确认表35 反渗透装置 设计参数 实测数值 电导率 ＜3μs/cm 通水量（进水） 1.8（T/h） 通水量（出水） 1（T/h） 确认人/日期： 复核人/日期： QA/日期：

7.4.2.3 取样频率：

对纯化水系统进行清洗、消毒后，对最终生产出来的纯化水进行测试，然后取样检验， 如此连续3个周期，每个周期7天。

7.4.2.4 取样点：所有点在3个验证周期内天天取样全检。 纯化水确认时取样点及取样频率要求： 固体车间 表36

取样口 1□总送水口 2□总回水口 制水间 3□贮罐 4□二级淡水出水口 5□压片 6□批混 7□洗衣 8□卫生工具 固体车间 9□中检 10□器具清洗 11□湿法制粒 12□干法制粒 13□固体预留 中药提取车间 表37 取样地点 取样地点 取样 级别 一般区 一般区 一般区 一般区 D级区 D级区 D级区 D级区 D级区 D级区 D级区 D级区 D级区 级别 编号 PW-01 PW-02 PW-03 PW-04 PW-05 PW-06 PW-07 PW-08 PW-09 PW-10 PW-11 PW-12 PW-13 编号 确认时检测频次 3个确认周期内 天天取样全检 确认时检测频次 第 40 页 共 48 页

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