呼吸道病毒感染诱发哮喘的预防

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艋床肺科杂志２０１１年３月第１６卷第３期

呼吸道病毒感染诱发哮喘的预防

肖平１

【摘要】

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目的探讨预防呼吸道病毒感染诱导哮喘发作方法的有效性和安全性。方法２５８哮喘缓解期患者随机分为对

照组（Ａ组，８７例）和试验组（Ｂ组，１７ｌ例），患者出现急性卜感症状后３天内来诊，Ｂ组于就诊当天即予：大剂量的吸人性糖皮质激素和抗胆碱能药物，用药３—７ｄ。两组哮喘发作按常规处理．随访观察７一１４ｄ。结果两组各失访３例，Ｂ组出现声音嘶哑３例。最终观察８４例Ａ组患者，哮喘发作４８例（５７．１％），轻度１８例，中度２ｌ例，重度９例，１６５例Ｂ组患者，哮喘发作５４例（３２．７％），轻度３０例，中度２４例，无重度发作。Ａ、Ｂ两组哮喘发作情况差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论在病毒感染诱导哮喘发作窗内给予大剂量吸人激素及抗胆碱能药物可有效而安全的避免相当多的哮喘患者发作。

【关键词】ＣＨｌＩｉ伪ｌ

上呼吸道病毒感染；哮喘；急性发作；预防

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杨浦区市东医院、华山医院宝山分院、普陀区利群医院的哮喘患者进行教育，宣教哮喘防治知识，免费发放材料，告知每位患者出现急性上感症状后３天内即来诊，对就诊患者行血常规、胸片和免费血气分析、肺功能测定，人选患者共２５８例，男１２３例，女１３５例，年龄１６～７５岁。将其随机分成两组：Ａ组，８７例，为对照组；Ｂ组，１７１例，为预防组。两组患者一般情况差异无统计学意义。每位患者均为哮喘临床缓解期，并要求每位患者记录上感和哮喘症状。

上感符合临床诊断标准：

ｌ临床表现有着凉等病史，出现发热、寒战、出汗、乏力、咽痛、鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽、头痛、周身不适、关节痛等症状。查体可见咽部红肿，双肺未闻及干湿性哕音。

２实验室检查血常规：ｗＢｃ≤１０．０×１０９／Ｌ或中性粒细胞≤８０％（或未超过参考值）。

３影象学检查胸片未提示阴影或感染征象，陈旧性病变除外。

二、方法

ｌ随访观察每位患者７—１４ｄ，就诊当天行血常规、胸

呼吸道病毒感染是诱导哮喘急性发作的重要原因，明显增加哮喘患者住院率和死亡率。近年来，应用ＲＴ—ＰｃＲ结合血清学检查及病毒培养，证实８０％的儿童以及５０—５５％的成人哮喘发作与病毒感染有关…。病毒感染诱导哮喘急性发

作机制主要有以下几方面：ｌ免疫机理：病毒感染致ＴＩＩｌ／毗

反应失调及其因子表达失衡’２ｏ；２炎症机理：病毒感染诱发气道炎症，趋化活化炎性细胞，促进炎性介质和细胞因子的产生和释放一ｏ；３气道神经调控机理：病毒感染诱导气道Ａｃｈ受体变化，迷走神经胆碱能纤维反射增强‘“。

我们于２００３年８月一２００４年８月对１１０例哮喘患者并发上感后进行临床观察，发现哮喘患者并发上感后有一小部分患者在当天和次二日发作，然而绝大部分（８５。３％）在３天后哮喘急性发作。为此，我们提出一个新概念“病毒感染诱导哮喘发作窗”，此窗为３天”ｊ。那么在这３天的时间窗内能否采取有效而安全的措施预防呼吸道病毒感染诱导哮喘发作呢？为此，我们结合病毒感染诱导哮喘发作的机制进一步探讨予以大剂量的吸人性糖皮质激素和抗胆碱能药物预防哮喘发作的有效性和安全性。

对象与方法

一、研究对象２００８年１月一２００９年１２月就诊上海市

作者单位：１．２００４３８上海，上海市杨浦区市东医院呼吸科

２．２０００６０上海，上海市普陀区利群医院

３．２０００５２上海，复旦大学附属华山医院宝山分院

片、血气分析和肺功能测定，对出现哮喘症状的患者复查血气分析和肺功能测定。血气分析用美国Ｎｏｖａ公司生产的ＳｔａｔＰｔ瓶ｋｐＨｏ】【血气分析仪，主要指标为Ｐａ０２、Ｐａｃ０：和ＰＨ；肺功能检测用德国Ｊａｅｇｅｒ公司生产的肺功能仪，主要检测指标为ＦＥＶ，和ＰＥＦ。哮喘诊断及发作分级符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的诊断标准№】。

万方数据

临床肺科杂志２０１１年３月第１６卷第３期

３４５

注：比较Ａ、Ｂ两组在病毒感染后两天哮喘发作情况×２＝０．２３７＜ｘ２

ｏ

０５（１）＝３．８４ｌ，Ｐ＞Ｏ．０５，差异元统计学意义；比较病毒感染后第三天至

第七天哮喘发作情况Ｘ２＝７．０８７＞ｘ２ｏ．ｏｌ（Ｉ）＝６．６３５，Ｐ＜ｏ．ｏｌ，两组哮喘发作差异有高度统计学意义

２

Ａ组即对照组。在哮喘发作前不予任何干预措施，保持原治疗，一旦哮喘发作按常规处理。Ｂ组即预防组，就诊当天即予大剂量的吸入性糖皮质激素，普米克都保（阿斯利康公司），８００斗ｇ／次，２次／ｄ；抗胆碱能药物，爱全乐气雾剂（勃

林格殷格翰公司），２唢／次，４次／ｄ，用药３—７ｄ。

３

Ｂ组患者如出现哮喘症状，立即加用Ｂ：受体激动剂

万托林气雾剂，２喷／次，４次／ｄ。用药至哮喘症状消失或轻微和肺功能测定正常或轻微降低，如哮喘病情恶化或哮喘重度及重度以上发作按常规处理。

三、统计学处理各实验数据用ｘ２检验进行统计学分析。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

结

果

一、失访或剔除病例记录结果Ａ组失访３例；Ｂ组剔除６例，３例失访，另３例因出现声音嘶哑中断研究。

二、用药期间不良反应记录

Ｂ组３例患者用药第三天

出现声音嘶哑，因不能排除系吸入激素引起，故中断实验观察。余患者在用药期间内未出现不良反应。

三、哮喘发作的情况及组间比较

ｌ

Ａ、Ｂ两组哮喘发作的例数、程度及比较Ａ组最终随

访观察患者８４例，哮喘不同程度发作４８例，比例为５７．１％，其中轻度发作１８例，中度发作２ｌ例，重度发作９例；Ｂ组哮喘发作的例数及程度，Ｂ组最终随访观察患者总数１６５例，哮喘不同程度发作共有５４例，比例为３２．７％，其中轻度发作３０例，中度发作２４例，无重度发作。

Ａ、Ｂ两组哮喘发作比较，经卡方检验：ｘ２＝４．５７３＞×２ｏ．０５…＝３．８４１，Ｐ＜Ｏ．０５。表明Ａ、Ｂ两组哮喘发作情况差异有统计学意义。

２

Ａ、Ｂ两组哮喘发作的时间、例数及比例比较，见表ｌ。

讨

论

本研究试验组约为对照组的二倍，系因我们初步研究ｐ

Ｊ

已经观察了ｌｌＯ例病毒感染诱导哮喘发作的Ｉ临床特点，本研究联合三家医院，以期研究结论具有较广泛的意义并增强其信度和效度，本文重在探讨干预措施的有效性和安全性。

前已述及，病毒感染诱导哮喘发作，通过炎症促发、免疫失调和气道神经调控失衡等机制。本研究采取大剂量吸人性糖皮质激素抑制炎症，调节免疫失衡及应用抗胆碱能药物抑制迷走神经的收缩气道反应来干预病毒感染诱导哮喘发作。研究表明激素通过基因组和非基因组而发挥作用，前者往往需要一定时间，而后者需要时间较短，且激素存在剂量效应关

万方数据

系，即剂量越大，起效越快，抗炎作用也越强，本研究选用普米克都保，系因该装置利于药物在肺内沉积量大而口咽部沉积量少，而且其成分布地奈德吸入后在气管黏膜上形成微仓库，增加药物在气道肺组织的保留，从而延长和加强其局部抗炎效应，同时布地奈德不因病毒感染导致的气道炎症降低疗效。我们初步研究”１也证实小剂量吸人性糖皮质激素不能预防病毒诱导哮喘发作，而本实验应用大剂量吸入性糖皮质激素及抗胆碱能药物可明显地预防哮喘发作。可见试验组较对照组哮喘发作的比例及程度均明显减低，且两者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。同时本研究发现，即便是病毒感染当天给予上述药物干预，在病毒感染后二天内两组比较差异仍无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），可能与药物发挥作用及达到干预程度需要一段时间有关。然而，在病毒感染第三天后两组哮喘发作比较差异有高度统计学意义（Ｐ＜０．０１）。表明应用大剂镀吸人性糖皮质激素及抗胆碱能药物可避免相当多的患者哮喘发作、降低哮喘发作的程度和肺功能的损害，进而减少住院率和医疗费用。此外，对于试验组哮喘发作的患者采取序贯治疗，即患者出现哮喘症状后立即增加Ｂ２受体激动剂（万托林气雾剂）。尽管未对两组患者哮喘发作后进行统计学分析，我们ｆ临床观察发现实验组哮喘发作的持续时间及治疗天采取大剂量吸人性糖皮质激素、抗胆碱能药物及Ｂ２受体激动剂气雾剂序贯治疗不仅减少哮喘发作和降低哮喘发作程度，而且容易控制病毒感染诱导的哮喘发作，明显降低医疗费上述药物的干预均应在病毒感染诱导哮喘发作窗内，即药及随访。尽管个别病例失访但未影响本实验的完成。在此窗内，绝大部分患者仍处于临床缓解期，然而我们采取了大剂

医生加强对哮喘的教育和管理，提高患者的认识和依从性。

参考文献

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数、静脉激素用量和采取机械通气例数均较对照组明显减低，事实上试验组无一例患者应用静脉激素和机械通气。可见，用。

３天内，而本研究的对象均具有较好的依从性，所有患者都在病毒感染后当天即来诊或电话告知上感情况，并做到坚持用量吸人性糖皮质激素和抗胆碱能药物干预治疗，即视此窗内患者哮喘缓解期为哮喘发作等同状态，给予哮喘升级治疗来预防哮喘发作和降低哮喘发作程度。证实该方案有效而安全，值得临床推广应用。同时，由本研究可知哮喘患者在病毒感染后应尽早吸入糖皮质激素和抗胆碱能药物，这就要求临床

临床肺科杂志２０１１年３月第１６卷第３期

振动反应成像在慢性阻塞性肺疾病及支气管哮喘中的应用研究

胡美

【摘要】

王萍彭文鸿王瑞娟李月越

目的研究慢性阻塞性肺疾病（ｃＯＰＤ）及支气管哮喘振动反应（ＶＲＩ）图像，了解ＶＲＩ在ｃｏＰＤ及支气管哮喘患者

病情监测中的作用。方法８７例因ｃＯＰＤ入院患者为第ｌ组，同期６４例哮喘患者为第２组，护工２２例为健康组。３组均行肺功能及ＶＲＩ等检查，ｃＯＰＤ组采集２次（入院及出院时），分析３组患者ｖＲｌ变量特点。结果ｃ０ＰＤ组及哮喘组在振动能量曲线、ＥＶＰ振幅、ＭＥＦ面积等方面羞异均有统计学意义。两组与健康组ＶＲＩ各变量均有显著差异。ＣＯＰＤ组２次肺功能无差异，ＶＲＩ各变量明显改善，６例临床病情变化前Ｖ砌已变化。结论健康人、ｃ０ＰＤ患者及支气管哮喘ＶＲＩ图像有明显差异，ＶＲＩ定时监测能提前ｃ０ＰＤ干预治疗。

【关键词】振动成像；健康人；慢性阻塞性肺疾病；支气管哮喘ＥｘｐＩｏ豫ｔｉｏｎ

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康组，同时将２００８年１０月至２００９年３月解放军３０６医院呼吸内科住院病人１５ｌ例，共计１７３例纳入研究。纳入标准：健康者为无呼吸道疾病，无心血管疾病，胸ｘ片检查无异常。慢性阻塞性肺疾病（ｃ０ＰＤ）组符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（２００７）》中ｃＯＰＤ的诊断标准¨Ｊ：肺功能提示吸入支气管扩张剂后ＦＥＶｌ／ＦＶｃ＜７０％，年龄１８—７８岁，近期未使用支气管扩张剂或已洗脱。支气管哮喘组符合２００６年全球哮喘防治创议（ＧＩＮＡ）中哮喘的诊断标准：支气管舒张试验阳性。排除标准：多毛症，胸廓、脊柱畸形（如：鸡胸、脊柱侧弯等）、背部皮肤病严重，安装有心脏起搏器等影响肺部声音采集可能者。３组患者在性别上无显著统计学差异，年龄上有

人呼吸时气流通过气道产生呼吸音，呼吸音是气流振动经过肺和胸壁传导到体表的，振动反应成像（Ｖｉｂｒａｔｉｏｎ

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Ｉｍａｇｉｎｇ，ＶＲＩ）是一种新的肺部成像检查系统。通过特

殊设计的传感器采集到肺部气体流动过程中振动变化信息，经过滤、放大、通过计算机软件用特殊算法数字化处理，把呼吸音转变为与时间相关的动态灰阶图像¨Ｊ。本研究中，对健康人、ｃＯＰＤ及支气管哮喘患者进行ＶＲＩｘｐ检查，探讨ｃ０ＰＤ及支气管哮喘患者的ＶＲＩｘｐ图像特点及其在ｃ０ＰＤ病情监测中的意义。

，

对象与方法

一、对象３０６医院录用的经体检健康的护工２２例为健

基金项目：院级青年基金（编号：０９Ｎ０５）

作者单位：１００ｌＯｌ北京，解放军第３０６医院呼吸科

统计学意义，与ｃ０ＰＤ及哮喘发病年龄等有关。

二、方法