那格列奈和瑞格列奈治疗2型糖尿病有效性和安全性的临床研究

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那格列奈和瑞格列奈治疗 2型糖尿病有效性和安全性的临床研究宗文漪高妍袁申元冯凭罗佐杰汪寅章郭晓蕙柴瑞敏郑宝忠，,,,,,,,, 秦映芬潘长玉，(. 1解放军总医院老年内分泌科，北京 3北京同仁医院内分泌科， .北京 10 5; . 0 8 3 2北京大学第一医院内分泌科，京北 50 2; . 3 0 1 6解放军总医院内分泌科，北京 10 3; 0 0 4 305; 0 0 2 10 5 ) 0 8 3 10 3; . 07 0 4天津医科大学总医院内分泌科，天津

5广西医科大学第一附属医院内分泌科， .南宁

[要]目的：摘 评价那格列奈治疗 2型糖尿病的疗效和安全性。方法：用多中心、采随机、双盲、双模拟平行对照研究，观察那格列奈 ( A组，19例， 2 g3 d和瑞格列奈 ( 1 10m/ ) B组，10例 10m/ ) 2 . g3 d治疗 1 2周前后糖化血

红蛋白( b c、 H A。)血糖、岛素水平、胰体重及安全性指标的变化。结果：那格列奈和瑞格列奈均能有效降低 H A。 b c( P均< . 1、 00 )空腹血糖 ( P P分别< . 1和 0 0 )餐后 1h 2h血糖 ( P 1 P G, F G, 00 .5、 、 P G、 P 2 P均<0 0 )提升餐后 .1,

1h 2h胰岛素 (N 1P均<00; S,、 IS, . 1I 2 P分别< . 1和 0 0 ) N 00 . 5水平。其中对 H A c和 F G的疗效， b P那格列奈优于瑞格列奈 ( P分别< .5和 0 0 )但前者低血糖反应也多于后者。两组的体重较治疗前均略有增加； 00 .1,两药安全性及顺应性较好。结论：那格列奈和瑞格列奈都是治疗 2型糖尿病有效和安全的药物，那格列奈 10mg3 d降低 2 / H A。 b c和空腹血糖的效果强于瑞格列奈 10m/。 . g3 d

[关键词]糖尿病， 2型；那格列奈；瑞格列奈；可重复性，结果；随机对照试验[中图分类号] 8 . R5 7 1[文献标识码] A[文章编号]0 513 ( 0 7 0 -2 50 10—19 20 ) 30 1 - 3

Ef ce c

n a e y o t g i i e a p g i i e i t e t e ft p i be e el- i f i n y a d s f t fNa e ln d nd Re a ln d n r a m nto y e 2 d a t sm l i

t s a m u t- e t e,do l . i d,r d m i e n c n r le ln c lt i l u - lic n r ub e bln an o z d a d o t o l d c i a ra iZONG耽~ i, y GAO Y h a,Y UAN h n— l, S e yl￣n FENG P h i CHA iri, u, I Ru— n ZHENG o z o g4 a Ba—h n,

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ⅣG Y n z an i -h g, GUO a— Xi o

QⅣ Yn - n,Ⅳ C a gy。 1 Dp r eto r o g a, i f ge h n -u ( . eat n G o l i l m fe n oc t

E dcio g, G nrl o i l B i g 10 5,C i 2 D p r n n or o g, ei n— n or l y P no eea s t, e i 0 8 3 hn . ea m t fE d c n l y P kn U i H pa j n a; t e o i o g vr t Fr o i l B l g 10 3 C ia 3 D p r n o E d c nl y B i g Tn r o i l B i e i i t s t, e i 0 0 4, hn; . ea m t n or o, e i oge H s t, e sy s H p a l n t e f i g o j n n pa— i 0 7 0, hn 4 D p r t o E d c n o,G e a s t T f dc nv s y i j r g 10 3 C i; . ea m n n or l y e nrl o i l in nMei lU i rt,T ni n a t e f i g o H p a o ai f a ei a n 30 5,C i; . ea m n o E d c n l y Fr l t o i l G a g i d a n e i, a— 0 0 2 hn 6 D p r t n or o, it f i e H s t u nx i l i r t N n a t e f i g o sA a d p a o i f Mec U v sy nn 3 0 1 h i; . ea m n E or l y P G nrl o i l B n 0 8 3 C i ) i 5 0 2,C n 6 D p r t g a t e o n c n o

, e e a s t, e g 10 5, n f d i g o H pa h a[ S R T] O jcie T vla ee c nyadsft o ael i ntet a e t fye2daee e i s _ T AC bet: oeaut t f i c n a y fN t i d i r t n p i tsm lt . AB v eh i e e gn e h e m ot b luM e h d A li e te o b e b i d,c nr l dti懈 t o s: mu t c n,d u l- l— r n ot e a o r l c n u td o 3 a e￣ w t p i ee l t s f h m o d ce n 2 9 p f n i i t e2 d a tsme i,1 9 o o h y b u 1 w

(ru gopA)rci dN tg n e10 df ek.T eo e 0pt ns(ru )w r i nR pgi d . t ee e ael i 2 mg i 0 1 w es h t r 2 ai t gopB e g e eal ie10mg i a v id t r2 h 1 e e v n ds cn os aa ees f eaet f c H A c l d uoe isl dbd egt e o ae t ta bf et otl r .Prm tr o rpui e et b l,b o cs,nui a oyw i )w r cmprdwh h t e r e t h c s( o nn h e i o hta et r t n .Re u t: e p t n sw oh d b e e t d w t i e t gi ie o p g ii e s o d sg i c td c e s n a e - em s l T ai t h a e n t ae h et r sh e r i h Na e l d rRe a l d h we i nf a e r a e o v r n n in

aef m bsl ei b I (< . 1, at gpama uoe ( P P<0 0 n . 5 epci l) a dps rn i g o ae n H A c P 0 0 ) f i l cs F G, r i n s n s . 1ad0 0,rset e, n ot ada vy p l pam uoea 1ad2hu P G1 P 2 l a cs t or( P,P G,P<0 0 ) a gi d a t ne f c nrdcn b cadF G ta s n . 1 .N t l iehds ogr f t e

uigH AI P n e n r ee o n h R pgi d ( eal ie P<00 d0 0,rset e ) u r hp g cmai tef me.T ep s r da i ui l e t n n .5a . 1 epc vl b t e y ol e i nh r r h ot a i s n e l a 1ad2 n i y mo y o pn l nl v s

hu (N 1 I S )ice e in c t o ru sP<0 0 ) n a ebd egt o I S, N 2 nra ds i a l i b t gop ( r s g fn y n h i . 1 ads w t o yw i .Co c s n: a g nd n o s h h n l i N t iiea d uo e lRe a] i e a eb t f c e t a ea dweltl rt d d u si e ma a e n f y e2 d a e e l t swi et r f t n r— p gi d oh e in .s n l oe ae r g nt n g me t p i t sme l u t b t e e【 n r i f— h ot b i h eec od cn AI d F G. u ig Hb c a P n

[ Y WOR] i ee mei st e2 ael ie R pgii; erd c it o s t;r dmi dcn o e i KE DS da ts lt, ;N tg n; eal d rpou i ly f eus a o z ot l dta b u y p id ne bi r l n e r r l

[收稿日】0 60— 期 20 - 1 79

[回日】0 60— 修期 20 - 1 95

[作者简介】宗文漪，, 9女 1 8年军医进修学院博士毕业， 9副主任医师，副教授。电话：006960 ( 1)6343[通讯作者】潘长玉，,女主任医师、教授，博士生导师。Emi pncy0@m d丑 .o .n—a: a. 3 1 em jcm c l h 1

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为评价国产那格列奈 ( aelie治疗 2型糖 N t id ) gn

依据研究期间发生的不良事件、常实验室检查结异

尿病的疗效和安全性，由解放军总医院牵头，北京大学人民医院、北京同仁医院

、天津医科大学总医院及广西医科大学第一附属医院共同完成为期 1 2周的临床试验，现将结果报告如下。1对象和方法 1 1对象 .

果(包括 E G和低血糖事件的发生频率及其严重 C)程度。

13实验室检测 .

B a a at i R dV r n分析仪 H L o i PC

层析法测 H A c己糖激酶法测定血糖。美国 D C b, P公司 I mui m le全自动仪化学发光免疫分析法测定血 t

1 11人选标准 ..

2型糖尿病患者 (99年 WH 19 O

清胰岛素。测 P G P 1和 P G P 2前统一进食方便面 7 g餐前即刻服药。在体重计及衣着固定条件下测 5,量体重。14统计分析 .结果以±表示，效指标用 疗胛和P P分析；有效性指标组间分析采用协方差分

诊断和分型标准 )年龄 3; 0~7 0岁，别不限；尿性糖

病病程≥3个月，且符合以下条件之一：①单纯饮食控制 1个月以上未用降糖药者，已用其他口服降或糖药 (除双胍类外 )药 2周后，腹血糖 ( P在停空 F G) 70—1. m lL之间者；接受双胍类治疗患 . 3 3m o/②者，P F G在 7 0— 33m o L之间， . 1. m l/试验期间保持原剂量不变者；重指数 ( M )8—3 gm之间；体 B I1 0k/ 签署书面知情同意书。 112排除标准 ..怀孕或哺乳期妇女；重心脏严

析方法，自身比较采用配对 t检验，非正态分布资料用参数方法 Wlxn秩和检验。 i o w2结 果

2 1基本情况 .

入组患者共 29例，组和 B组 3 A

分别为 19例和 10例，入胛人群为 A组 15 1 2进 1例和 B组 16例。基线期两组患者年龄、别、 1性

疾病；不稳定性心绞痛；血压> 4 1 . K a血肌酐 2/4 7 P;≥13 mo L; L、 S或 A P高于正常上限 2 3m l A T A T/ K

B I糖尿病病程、 M、降糖治疗及合并症等临床条件，以及 H A c F G、 P、 P 2 I S、N 1 I S b 、 P P G1 P G、N O I S、N 2等

倍；曾接受磺脲类与双胍类药物联合治疗或胰岛素

实验室检查各项指标基本一致 ( 0 0 ) P> .5。

治疗 I4周；>在试验前 4周内用过影响糖代谢的药

2 2治疗 1 . 2周后疗效指标分析由于，人群 和P P人群分析结果基本一致，以下统计均采用， 物或存在可能干扰参加研究或评估的任何疾病。12药物及方法 .经国家食品及药物监督管理局人群的分析。1 2周后， b H A c及 F G与基础值比 P批准 (准号：0 2 05,用多中心、层随批 20 HL 12)采分

机、双盲、双模拟方法， 2周清洗期后进入 1经 2周治疗期。A组三餐前服 10m那格列奈( 2 g珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产，号 2002 )批 0 16 5

较， A组和 B组均有显著下降( 0 O或 00 ) A P< .1 .5, 组下降幅度高于 B组( 0 0 ) P G和 P G亦 P< .5;P 1 P2分别较基线值显著降低 ( 0 0 )但两组间 P G P< .1, P1和 P G的下降幅度均无明显统计学差异 P2 ( 0 0, 1。治疗 1 P< .5表 ) 2周后，两组 I S N 0水平与基础值相比均无显著变化 ( 0 0 ) IS P> .5, 1和 IS N N2

和瑞格列奈 ( eal i ) R pgn e安慰剂； id B组三餐前服10m . g瑞格列奈 (连云港豪森制药有限公司生产， 批号 000 ) 2 3 1和那格列奈安慰剂。疗效指标为基线期至第 1 2周糖化血红蛋白( b ) F G餐后 H A c、P、 1h 2h血糖 ( P 1P G )空腹和餐后 1h 2h、 P G、P 2、 、

水平较基线值均显著升高( 0 0 )但两组间比 P< . 1,较均无统计学差异 ( 0 0 ) P> .5。两组的体重均有增加，别为 0 6k分 . 9 g和 0 2 k P分别<0 0 . 7 g( . 1和

胰岛素(N 0 IS、 S ) IS、N I 1 2以及体重。安全性评估 0 0 ) A组体重增加大于 B组( 00, 2。 N .5, P< .5表 )表 1治疗前后 2组 H A。 b c和血糖的比较T b C mp r o f Al n l dguoei r u sbfr dat e t n (±s al o a i no Hb ca dbo lcs t go p e ea f rt amet s o n wo o n e r )

’<0 0尸 . 5,‘’尸<0。 O1缈 b s iei h aT ru ae l n te8 lego p;△P<0 0 n l。 5,△△P<0. 1 B 0

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表 2治疗前后 2组血清胰岛素和体重的比较 T b2 C mp r o fis l n o yw ih ru sb fr n f rtet n (±s a o ai no ui a db d e ti t g o p eo e dat amet s n n g n wo a e r )

’<O O5,’’P<O. P . O1

ba e l e i h iB r u s i n t e s/ e g o p;△P<O 05,△△P<O 01似 A n t B. .

23安全性评估 .

进入安全性评估人群 A组和 B

3 d尚属中等剂量，/)那格列奈组降低 H A C和 F G b P的效果明显优于瑞格列奈组，支持这一点。建议也

组各为 17例和 18例。A组和 B组总的不良事件 1 1发生率分别为 2 .4和 1.5,要由于 A组低 56% 52%主

血糖发生率高于 B组，别为 1 .4 ( 9例 )分 62% 1和 4 2%(例) .4 5。低血糖均发生在餐前，血糖一般> 30m o L进食后缓解。发生严重不良事件 A组 . m l,/ 1例 (性感染性肠炎 )B组 2例 (急，急性胰腺炎和腔隙性脑梗塞 )均与研究药物可能无关。服药期间，出现 A T一过性升高者，组有 2例，高达 L A最 8 .U L B组有 3例出现 AL过性升高， 11/; T一最高达 17/。治疗结束时两组患者 A T均恢复至正常 UL 1 L

在临床应用中根据血糖水平，从低剂量逐渐增加， 以避免低血糖的发生。本研究中的低血糖事件一般在餐后 3 4h出现，~尤其在进食稀饭等易消化吸收的 碳水化合物后更多见，因此建议患者避免进食这类吸收过快的碳水化合物。两药安全性及顺应性均较好。那格列奈是治疗 2型糖尿病患者安全而有效的药物，那格列奈 10 g3 d降低 Hb 空腹血糖 2 m/ A C和的效果强于瑞格列奈 10m/,前者低血糖发 . g3 d但生率也多于后者。[考文献]参[] N r a, a a ea . a g n e A s ut a y oe s r 1 o n

P R bs d N t l i: r c rl nvl h t m s X e id t u l, o- a n, y0 ye i a n[] r s oa B r ) 2 0, 7 c g hp cmc g tJ .Du d y( a, 0 1 3 i t e gT c( )4 14 6 6:1 -2 .

水平。其他生化检查、心电图、心率及血压在治疗过程中未发现重要变化。3讨 论

[] Sad E F c t b shM h o f r n d b t et 2 t l, uh n uc .T er eo o l t i e ca n: n e l a ai a i g s

那格列奈属非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，直接刺激胰岛 B细胞早期相胰岛素释放，以降糖作用它快、时间短为特征，最大作用时间与餐后血糖高峰同步，有效控制餐后高血糖，少引起低血糖 J能较。本研究两组结果显示那格列奈对 H A CF G、P 1 b 、P P G和PG、 P 2餐后 1h及 2h胰岛素均有良好影响， 其

w y a d wh n t s n e ry p a e i s l e r t n a e ti y e h n e o u ea a l - h s n u i s ce i n n T p n o g

Id bt ei sJ . i e l i, 0 3 4 S p ) M 0 I i e s lt[] Da t o a 2 0, 6( uf 1: 3 - a em u b og l3 6.

[] D v s J Is i sc t ous J . u M d e O i, 0 2 3 ai M . nu n er a g e[] C r e R s p 2 0, e l e g t n1 ( up ) s23 . 8 Sp l1:2 -0

[] H , ot hr R u n gB .T e eh i s n e y g 4 uS B ec e B,D n i E h c a s dd i t n m n m u n teu i e p a a y a i a g n e J .Da e l i, h n u hr c nm c o nt l i[] i to a q m o d s f e id bo g20, 6 ( uv ) M3 -3 0 3 4 S vl1: 74 .

结果与国外文献报告一致 3 .。 J另外，格列奈作用时间比瑞格列奈更短、那更

[] H ,WagS D ni E lc edpn et dg cs- 5 uS n , unn B .G uo - ed n a l o g s e n u es n i zn n u i o r p c

e e to a g i i e: o a io o s l - e st i g i s n to i f c n t l d c mp rs n t u f i l f e n o

快，其作用高峰更贴近餐后血糖高峰，因此发生餐前低血糖的机率更低 J。本研究显示那格列奈组餐前低血糖的发生率高于瑞格列奈组，这可能与本研究采用的两组药物剂量不同有关。那格列奈剂量(2 g3 d已达最大， 10m/ )而所用瑞格列奈 ( . g 10m(上接 12页 ) 9

nl es d e a i d[] n J x i e s e, 0 1 2 y r pg n e J .I p Da t s 20,: ua a r li n t E b eR6 7 3_2.

[] L v n L B k r E C m b lR e a. a gnd e p 6 ei , a e D, a p e K, t 1 N t l i t r y eT l e i eh a

f p i e sm l u[] n hra t r 20,3 o t e2d bt ei s J .A nPa ch, 01 5 ry a e t mo e( 1:4 6 1 3 . 1 ) 1 2 .4 4

耵产前诊断主要依靠 B超检查，符合以下情况可诊断为耵：单绒毛双胎；两个胎儿腹围相差 1 2 羊水 8~ 0mm;过多和羊水过少同时存在；两个胎儿内脏尤其是心脏、脏肝等存在明显差异等。本例产前超声符合上述特点，两家医院均诊断为双胎输血综合征。未经处理的耵预后不佳，出现愈早，预后愈差。羊水

过多者可试用羊膜腔穿刺放液，可挽救部分胎儿。国外有报道采用胎儿镜下激光凝固胎盘血管交通支和内窥镜激光分

离胎盘吻合血管，得较好效果，目前世界上仅有少数医取但疗中心开展，应是一个发展方向。其他方法如宫内给予强心剂，双胎间羊膜隔切开法均有报道。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/pvfj.html