套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展

套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展

周美玉，许国发，刘如燕

（重庆市涪陵中心医院，重庆涪陵４０８０９９）

摘要：套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）是一种具有异质性的非霍奇金淋巴瘤，目前尚无标准一线治疗方案。对于初诊患者，强化治疗联合骨髓移植可延长年轻患者的无病生存时间，而老年患者不适于强化治疗，Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗＋利妥昔单抗维持治疗可考虑为首选方案。对于复发难治性ＭＣＬ，新型信号通路抑制剂（包括蛋白酶体类抑制剂、ｍＴＯＲ类抑制剂、ＰＩ３Ｋ抑制剂等）、免疫调节剂单克隆抗体等有一定治疗效果，可使部分患者获益。　　关键词：淋巴瘤；套细胞淋巴瘤；药物疗法；单克隆抗体　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１５．２７．０３９

中图分类号：Ｒ７３３．４　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１５）２７－００９５－０３

套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）是一种少见的Ｂ细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的３％～１０％，有其独特的临床病理特征。ＭＣＬ存在典型的ｔ（１１，１４）（ｑ１３；ｑ３２）染色体异位，导致细胞周期蛋白Ｄ１（ＣｙｃｌｉｎＤ１）过度表达和细胞周期失控。８７％的侵袭性ＭＣＬ为复杂核型，如存在ＣＤＫＮ２和ＴＰ５３基因缺失则患

［１］

例患者，行３周期剂量逐渐增强的ＣＨＯＰ方案化疗，序贯３周期高剂量的阿糖胞苷＋利妥昔单抗，再行自体造血干细胞移植（ＡＳＣＴ），４年ＰＦＳ和４年ＯＳ分别为

［５］

７３％和８１％，经过６年随访，中位无事件生存时间（ＥＦＳ）为７．４年。有学者对６０例初诊ＭＣＬ患者行３周期ＣＨＯＰ方案诱导化疗、３周期ＤＨＡＰ方案化疗、３～６周期利妥昔单抗治疗后行ＡＳＣＴ，５年ＥＦＳ和５年ＯＳ分别为６４％和７５％。上述研究表明高剂量阿糖胞苷联合ＡＳＣＴ能使年轻套细胞淋巴瘤患者获益。１．２　老年患者的治疗　对于大于６５岁的患者，目前常用的化疗方案为Ｒ－ＣＨＯＰ，共８周期，目的是降低肿瘤负荷和减轻临床症状，ＯＲＲ约为８５％，ＣＲ为

［７］

３０％～４０％，复发或进展多在治疗２～３年后。一项研究将５６０例患者分为两组，观察组行８周期Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗、对照组行６周期ＲＦＣ方案化疗后，再选用干扰素或利妥昔单抗进行维持治疗直到疾病进展，观察组ＯＳ稍高于对照组，４年ＯＳ分别为６２％和４７％，Ｒ－ＣＨＯＰ＋利妥昔单抗维持治疗组４年ＯＳ可达８５％，优于干扰素组。因此，８周期Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗＋利妥昔单抗维持治疗是目前老年患者的首选治疗方案

［９］

［８］

［６］

者生存时间更短。该病尚无标准一线治疗方案，高

强度化疗和自体造血干细胞移植虽提高了疗效，但仍无法治愈。现就初诊、复发难治性ＭＣＬ药物治疗的相关研究综述如下，为ＭＣＬ的治疗提供临床依据及思路。

１　初诊ＭＣＬ的治疗

非强化治疗的方案包括利妥西单抗联合环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋泼尼松（Ｒ－ＣＨＯＰ）方案、氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥西单抗（ＦＣＲ）方案、改良的利妥西单抗联合大剂量环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋地塞米松（Ｒ－ＨｙｐｅｒＣＡＶＤ）方案、改良的苯达莫斯汀＋利妥西单抗（ＢＲ）方案等。强化治疗多为诱导化疗后行自体造血干细胞移植或Ｒ－ＨｙｐｅｒＣＶＡＤ方案。１．１　年轻患者的治疗　①强化治疗后不进行骨髓移ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ／Ｒ－ＭＡ方案化疗，总反应率（ＯＲＲ）为９７％，

［３］

植：有学者对９７例初诊ＭＣＬ（年龄４１～８０岁）予Ｒ－

［２］

。

完全缓解率（ＣＲＲ）为８７％。Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ等对４９例初诊ＭＣＬ（中位年龄５７岁）予Ｒ－ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ／Ｒ－ＭＡ方案化疗，３年无疾病进展生存率（ＰＦＳ）和３年总生存率（ＯＳ）分别为６６％、８１％；大于６５岁的患者效果相对较差；３９％的患者因不能耐受化疗不良反应未继续完成化疗。该学者认为传统的Ｒ－ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ／Ｒ－ＭＡ方案对年轻患者疗效较好，但不推荐用于大于６５岁的患者。②强化治疗后骨髓移植：一项Ⅱ期临床研究纳入１６０

［４］

２　复发或难治性（Ｒ／Ｒ）ＭＣＬ的治疗

２．１　新型信号通路抑制剂２．１．１　蛋白酶体类抑制剂　泛素－蛋白酶体通路是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一，它参与了细胞内许多重要的生理生化过程。硼替佐米作为一种蛋白酶体抑制剂，可抑制淋巴瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡，耐药性较低。有学者

［１０］

采用硼替

佐米单药治疗１５５例Ｒ／ＲＭＣＬ，ＯＲＲ为３２％，中位进展时间（ＴＴＰ）为６．７个月，中位ＯＳ为２３．５个月，

９５

与加拿大学者的结果相似。另有研究结果显示，硼替佐米联合利妥昔单抗和地塞米松治疗Ｒ／ＲＭＣＬ的ＯＲＲ为８１％，ＣＲ为４４％，中位ＰＦＳ１２．１个月，中位ＯＳ为３８．６个月，认为硼替佐米能提高Ｒ／ＲＭＣＬ患者的总反应率，延长患者生存期。２．１．２　ｍＴＯＲ类抑制剂　ＣｙｃｌｉｎＤ１是ＭＣＬ发病机制中的重要驱动基因，其受ｍＴＯＲ激酶调控，是磷酯酰肌醇３激酶／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（ＰＩ３Ｋ／ＡＫｔ）信号通路的重要组成部分，因此，ｍＴＯＲ抑制剂

［１３，１４］

［１１］

［１２］

已经显示出较高的活性，另有学者分别采用Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松、Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合利妥昔单抗、Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合硼替佐米治疗Ｒ／ＲＭＣＬ患者，常见不良反应为血小板减少、疲乏无力和神经病变等，认为Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合利妥昔单抗较Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松在患者耐受性方面更有优势。２．３　单克隆抗体２．３．１　Ｏｂｉｎｕｔｕｚｕｍａｂ（ＧＡ１０１）　Ｏｂｉｎｕｔｕｚｕｍａｂ是一种糖基化Ⅱ型人源性ＣＤ２０单克隆抗体，诱导细胞凋亡和抗体依赖的细胞毒性。Ｍｏｒｓｃｈｈａｕｓｅｒ等对［２４］

［２０］［２１～２３］

可用于治疗Ｒ／ＲＭＣＬ患者。研究表明ｍＴＯＲ

类抑制剂能提高Ｒ／ＲＭＣＬ患者的总反应率，但需多中心的临床研究证实患者总生存获益。２．１．３　ＰＩ３Ｋ抑制剂　ＰＩ３Ｋ是一种在Ｂ细胞活化、增殖中起关键作用的蛋白质Ｂ，ＰＩ３Ｋ制细胞性白血病和淋巴瘤中处于活化状态信号通路在多种ＰＩ３Ｋ通路可阻断若干种驱动Ｂ细胞增殖的信号，通过抑通Ｒ４７．／路Ｒ。Ｉｄｅｌａｌｉｓｉｂ为口服ＰＩ３Ｋ抑制剂，治疗５％，ＭＣＬ中位缓解持续时间的ＯＲＲ为４０％，（疾ＤＯＲ病）稳为定２．（７ＳＤ个月）率，为中位ＰＦＳ为３．７个月，１年ＰＦＳ为２２％，患者耐受性良好，最常见的不良反应为腹泻、呕吐、疲乏无力和皮疹［１５］。２．１．４　ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ抑制剂　ＳＡＲ２４５４０９是一种与ＡＴＰｍＴＯＲＣ可逆竞争性结合的［１６］

泛Ｒ应为恶心和腹泻／Ｒ淋巴瘤患者抑制剂。，。ＯＲＲ研究

为１８．表Ⅰ８％，明类，ＳＡＲＰＩ３最常见的不良反２４５４０９Ｋ抑制剂治和

疗２．１．５　Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶抑制剂（ＢＴＫ）抑制剂　ＢＴＫ在巨噬细胞中参与细胞因子介导的信号通路在Ｂ细胞抗原受体信号通路中起重要作用，且ＢＴＫ向位点成为治疗，因此，。ｉｂｒｕｔｉｎｉｂＢ细胞淋巴瘤和自身免疫疾病的靶是一种口服选择性小分子ＢＴＫ抑制剂，抑制信号通路下游的ＢＴＫ，进而抑制ＭＣＬ细

胞的增殖和生长。有学者［１７］

对１１１例（８９％的患者先前接受过利妥昔单抗治疗ｉｂｒｕｔｉｎｉｂ１７．５个月（５６０，中位ｍｇ／ＰＦＳｄ）治疗）Ｒ／ＲＭＣＬ患者采用为１３．，ＯＲＲ９个月为６８％，，１８个月中位ＯＳＤＯＲ为５８％。２０１３年ＡＳＨ会议上首次报道ＯＮＯ－４０５９治疗ＯＲＲＲ／为ＲＢ４３％细胞淋巴瘤患者，其中Ｒ／ＲＭＣＬ为７例，

［１８］

。２．２　免疫调节剂　Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ能抑制新生血管生成ＭＣＬ，诱导细胞凋亡，Ｒ月／，Ｒ细胞增殖中位ＮＨＬＰＦＳ，４９例患者。研究激活Ｔ细胞和自然杀伤细胞，抑制

［１９］

为４个月ＯＲＲ将Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ单药用于治疗。Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ为３５％，中位单药治疗ＤＯＲ为６．ＭＣＬ２个９６

１０例弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）患者及１１例２７％，ＭＣＬ患者采用该药治疗最常见的不良反应为过敏反应，最高整体反应率。（ＢＯＲ）为２．３．２　Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ　Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ是一种完全人源化ＣＤⅠ型ＣＤ２０抗体，与利妥昔单抗相比具有独特的２０靶抗原表位，可更紧密地结合到细胞表面，增强

激活补体依赖的细胞毒性。一项Ⅱ期临床研究［２５］结果表明，Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ单药治疗Ｒ／ＲＭＣＬ的ＯＲＲ为８．３％，中位ＯＳ为１１．２个月，仅１例达到完全缓解，６例达到稳定，５例为疾病进展。Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ与其他药物的联合治疗方案正在研究中。２．３．３　ＣＤ７９ｂ抗体　ＤＣＤＳ４５０１Ａ为一种微管阻断剂，在淋巴瘤动物模型中有抗肿瘤活性。在一项Ⅰ

期临床研究［２６］

中，该药被用于治疗３３例Ｒ／ＲＮＨＬ患者，ＯＲＲ为５０％，不良反应可耐受。２．４　其他２．４．１　组蛋白去乙酰化酶（ＨＤＡＣ）抑制剂　Ｖｏｒｉ－ｎｏｓｔａｔ白赖氨酸上的乙酰基是一种口服的ＨＤＡＣ，从而使组蛋白与抑制剂，能够脱除组蛋ＤＮＡ紧密结

合，阻止ＤＮＡ的转录。Ⅱ期临床研究［２７］

纳入５２例患者（３９例滤泡淋巴瘤，４例ＭＣＬ，９例Ｂ细胞淋巴瘤）服用Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ直至疾病进展或不能耐受不良反应停药２．ＰＦＳ４．为，３９例滤泡淋巴瘤患者ＯＲＲ为４９％，中位２　２０脂质体个月，　ＭＣＬ硫酸长春新碱脂质体患者未能评估。Ｍａｒｑｉｂｏ与常规注射液比较，能够明显延长药物的半衰期，增大耐受剂量，增加剂量而毒性作用无明显增加。Ⅱ期临床研究［２８］

Ｍａｒｑｉｂｏ对和ＯＳ分别为联合利妥西单抗治疗２２例Ｒ／

Ｒ患者（包括１２１ｄ和３２２ｄ。，ＯＲＲＤＬＢＣＬ为５９％，和ＭＣＬ中位）采用ＴＴＰ参考文献：

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ｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂ－ｈｉｇｈｄｏｓｅｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ／ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ（Ｒ－ＭＡ）ａｎｄｗｉｔｈ－ｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌ，２０１０，１５０（２）：２００－２０８．

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ＰＩ３Ｋｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｄｅｌａｌｉｓｉｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍａｎ－［１６］ＫｙｒｉａｋｏｓＰ，ＰａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓＣＥ，Ｒｕｉｚ－ＳｏｔｏＲ，ｅｔａｌ．ＫＰＰａｐａｄｏｐｏｕ－

ｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆＳＡＲ２４５４０９（ｖｏｘｔａｌｉｓｉｂ，ＸＬ７６５），ａｎｏ－ｌｏｓＣＥ，Ｒｕｉｚ－ＳｏｔｏＲ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｓａｆｅｔｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ（ＭＣＬ）［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１４，１２３（２２）：３３９８－３４０５．

ｏｕｔｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｎｔｒｅａｔｅｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｍａｎ－［３］ＢｅｒｎｓｔｅｉｎＳＨ，ＥｐｎｅｒＥ，ＵｎｇｅｒＪＭ，ｅｔａｌ．ＡｐｈａｓｅⅡｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ

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ｖｉｏｕｓｌｙｕｎｔｒｅａｔｅｄｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ；ＳＷＯＧ０２１３［Ｊ］．Ａｎｎ

［４］ＧｅｉｓｌｅｒＣＨ，ＫｏｌｓｔａｄＡ，ＬａｕｒｅｌｌＡ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－

ｒａｌｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ３－ｋｉｎａｓｅ／ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ：ａｐｈａｓｅ１ｅｘｐａｎｓｉｏｎｃｏｈｏｒｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅ－

ｆｒｅｅｍｕｎｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｍａｎｔｌｅｗｉｔｈｃｅｌｌｉｎｖｉｖｏｌｙｍｐｈｏｍａ－ｐｕｒｇｅｄａｆｔｅｒｓｔｅｍｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃｅｌｌｒｅｓｃｕｅｆｒｏｎｔ：ａ－ｌｉｎｅｎｏｎｒａｎｉｍ－ｄｏｍｉｚｅｄ－

［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄｐｈａｓｅ，２００８，１１２（７）２ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ：２６８７－ｓｔｕｄｙ２６９３．

ｂｙｔｈｅＮｏｒｄｉｃＬｙｍｐｈｏｍａＧｒｏｕｐ［５］ＧｅｉｓｌｅｒＣＨ，ＫｏｌｓｔａｄＡ，ＬａｕｒｅｌｌＡ，ｅｔａｌ．ＮｏｒｄｉｃＭＣＬ２ｔｒｉａｌｕｐ－

ｔｒｅａｔｅｄｄａｔｅ：ｓｉｘｙｅａｒｍａｎｔｌｅｆｏｌｌｏｗｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ－ｕｐａｆｔｅｒｉｎｔｅｎｓｉｖｅｆｏｌｌｏｗｅｄｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｂｙｆｏｒｕｎ－

ｔｏｌｏｇｏｕｓ［６］ｄｏＤｅｌａｒｕｅｏｃｃｕｒ［ｓｔｅｍＲＪ，］Ｈａｉｏｕｎ．－ｃｅｌｌＨａｅｍａｔｏｌｓｕｐｐｏｒｔＣ，Ｒｉｂｒａｇ，：２０１２，１５８（３）ｓｔｉｌｌｖｅｒｙｌｏｎｇＶ，ｅｔａｌ．：３５５－ｓｕｒｖｉｖａｌＢＥＡＭｏｒＣＨＯＰ３６２．

ｂｕｔＢＥＡＣｌａｔｅｒｅｌａｐｓｅｓ＋ａｕ－ａｎｄＤＨＡＰｐｌｕｓｒｉｔ－

ｕｘｉｍａｂｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｍａｎｔｌｅｐｈｏｍｅｓｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｄｅｌ′Ａｄｕｌｔｅ：ａｐｈａｓｅＭ［，Ｊ］Ｈｏｓｔｅｒ．２ＢｌｏｏｄｓｔｕｄｙＥ，ｆｒｏｍ，２０１３，１２１（１）ｔｈｅＧｒｏｕｐｅｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：４８－ｄ′Ｅｔｕｄｅ５３．

ｄｅｓＬｙｍ－［７］ＬｅｎｚＧ，Ｄｒｅｙｌｉｎｇｗｉｔｈ

ｒｉｔｕｘｉｍａｂｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅａｎｄｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅｆａｉｌｕｒｅｔｒｅａｔｅｄ，ｂｕｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｎｏｔｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｉｍｐｒｏｖｅｓｏｕｔｃｏｍｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｔｉｍｅｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｒｉａｌｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ：ｒｅｓｕｌｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｏｆａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｗｉｔｈｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｕｎ－［Ｊ］．ｏｆＣｌｉｎｔｈｅＯｎｃｏｌＧｅｒｍａｎ，２００５，２３（９）ＬｏｗＧｒａｄｅ：１９８４－Ｌｙｍｐｈｏｍａ１９９２．

ＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ（ＧＬＳＧ）［８］Ｋｌｕｉｎ－ＮｅｌｅｍａｎｓＨＣ，ＨｏｓｔｅｒＥ，ＨｅｒｍｉｎｅＯ，ｅｔａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ

２０１２，３６７（６）ｏｌｄｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ：５２０－ｗｉｔｈ５３１．

ｍａｎｔｌｅ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，

［９］ＲｕｍｍｅｌＭＪ，ＮｉｅｄｅｒｌｅＮ，ＭａｓｃｈｍｅｙｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ

Ｐｌｕｓｆｏｒｂｅｌ，ｐａｔｉｅｎｔｓｒｉｔｕｘｉｍａｂｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｗｉｔｈｖｅｒｓｕｓｉｎｄｏｌｅｎｔＣＨＯＰａｎｄｐｌｕｓ，ｍａｎｔｌｅｒｉｔｕｘｉｍａｂａｓｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｈａｓｅ－ｃｅｌｌ３ｎｏｎｌｙｍｐｈｏｍａｓ－ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙ：ａｎｔｒｉａｌｏｐｅｎｌａ［Ｊ］．－［１０］ＬａｎｃｅｔＧｏｙＡ，，２０１３，３８１（９８７３），ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄＢｅｒｎｓｔｅｉｎＳＨ，Ｋａｈｌ：１２０３－ＢＳ，１２１０．

ｅｔａｌ．Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ

ａｎａｌｙｓｅｓｒｅｌａｐｓｅｄｏｆｏｒｔｈｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｍａｎｔｌｅｐｈａｓｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ２ＰＩＮＮＡＣＬＥ：ｕｐｄａｔｅｄｓｔｕｄｙｔｉｍｅ［Ｊ］－ｔｏｅｖｅｎｔ

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ｗｉｔｈｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｉｓａｎａｃｔｉｖｅｍａｎｔｌｅｒｅｇｉｍｅｎｃｅｌｌｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ｒｅｌａｐｓｅｄＨａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａａｎｄ，２０１１，９６（７）：１００８－１０１４．

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ｕａｔｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｅｍｓｉｒｏｌｉｍｕｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ′ｓｃｈｏｉｃｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＣｌｉｎＷｉｔｚｉｇＯｎｃｏｌＴＥ，，Ｒｅｅｄｅｒ２００９，２７（２３）ｏｆｒｅｌａｐｓｅｄｏｒＣＢ，ＬａＰｌａｎｔ：３８２２－ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＢＲ３８２９．

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［１９］ＷｉｅｒｎｉｋＰ，ＬｏｓｓｏｓＩ，ＴｕｓｃａｎｏＪ，ｅｔａｌ．Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ

ｉｎＣｌｉｎｒｅｌａｐｓｅｄＯｎｃｏｌ，ｏｒ２００８，２６（３０）ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ：４９５２－４９５７．

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ｐａｔｉｅｎｔｓｏｒｗｉｔｈｍａｎｔｌｅ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｗｈｏ［２１］ｓｔｕｄｙｗｅｒｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｏｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ：ｐｈａｓｅｒｅｌａｐｓｅｄⅡＭＣＬ－ｏｒ００１ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｄ（ＥＭＥＲＧＥａｆｔｅｒ）ＺａｊａＦ［，Ｊ］Ｄｅ．ＣｌｉｎＬｕｃａＯｎｃｏｌＳ，Ｖｉｔｏｌｏ，２０１３，３１（２９）Ｕ，ｅｔａｌ．：３６８８－Ｓａｌｖａｇｅ３６９５．ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｌｅｎａ－

ｌｉｄｏｍｉｄｅｐｈｏｍａ：ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｉｎｒｅｌａｐｓｅｄｏｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍａｎｔｌｅａｎｄｃｅｌｌｎｅｏａｎｌｙｍ－－［２２］ＷａｎｇｇｉｏｇｅｎｉｃＭ，ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓＦａｙａｄＬ，Ｗａｇｎｅｒ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ－ＢａｒｔａｋＮ，ｅｔ，ａｌ２０１２，９７（３）．Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ：４１６－ｉｎ４２２．

ｃｏｍ－

ｂｉｎａｔｉｏｎｔｌｅ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂ：ａｐｈａｓｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ１／２ｃｌｉｎｉｃａｌｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］ｏｒ．ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌｍａｎ，－２０１２，１３（７）：７１６－７２３．

［２３］ＭｏｒｒｉｓｏｎＶＡ，ＪｕｎｇＳＨ，ＪｏｈｎｓｏｎＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ

ｎａｌｐｌｕｓｒｅｓｕｌｔｓｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｏｆａｐｈａｓｅｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄⅡｔｒｉａｌ／（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＣＡＬＧＢ５０５０１ｍａｎｔｌｅ）ｃｅｌｌ［Ｊ］ｌｙｍｐｈｏｍａ．ＬｅｕｋＬｙｍ：ｆｉ－－

［２４］ｐｈｏｍａＭｏｒｓｃｈｈａｕｓｅｒ，２０１５，５６（４）ＦＡ，Ｃａｒｔｒｏｎ：９５８－９６４．

Ｇ，ＴｈｉｅｂｌｅｍｏｎｔＣ，ｅｔａｌ．Ｏｂｉｎｕｔｕｚｕｍ－

ａｂＣｅｌｌ（ＧＡＧＡＵＧＵＩＮｌｙｍｐｈｏｍａ１０１）ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｓｔｕｄｙｏｒ［ｍａｎｔｌｅＪ］．Ｊ－Ｃｌｉｎｃｅｌｌｉｎｌｙｍｐｈｏｍａｒｅｌａｐｓｅｄ／Ｏｎｃｏｌ，２０１３，３１（２３）：ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｄｉｆｆｕｓｅ：２９１２－ｔｈｅｐｈａｓｅｌａｒｇｅＢ－２９１９．Ⅱ［２５］ＦｕｒｔａｄｏＭ，ＤｙｅｒＭ，ＪｏｈｎｓｏｎＲ，ｅｔａｌ．Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ

ＢｒｉｎｒｅｌａｐｓｅｄＪＨａｅｍａｔｏｌ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ，２０１４，１６５（４）ｍａｎｔｌｅｃｅｌｌ：５７３－ｌｙｍｐｈｏｍ５８１．

－ａｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ［Ｊ］．［２６］Ｐａｌａｎｃａ－ＷｅｓｓｅｌｓＭＣ，ＦｌｉｎｎＩＷ，ＳｅｈｎＬＨ，ｅｔａｌ．ＡｐｈａｓｅＩｓｔｕｄｙ

ｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｔｈｅａｎｔｉＣＤ－ＣＤ７９７９ｂｂｉｎａｎｔｉｂｏｄｙｒｅｌａｐｓｅｄ－ｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅ（ＡＤＣ）ＤＣＤＳ４５０１Ａ

ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ）［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，ｏｒ２０１２，１２０（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＳｕｐｐｌＢ－ｃｅｌｌ１）ｎｏｎ：５６．－Ｈｏｄｇｋｉｎ′ｓ［２７］ＯｇｕｒａＭ，ＡｎｄｏＫ，ＳｕｚｕｋｉＴ，ｅｔａｌ．ＡｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｐｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙ

ｏｆｃｅｌｌｖｏｒｉｎｏｓｔａｔｎｏｎ‐Ｈｏｄｇｋｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｌｙｍｐｈｏｍａｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｍａｎｔｌｅｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｉｎｄｏｌｅｎｔ［Ｊ］．ＢＢｒ‐［２８］ＨａｅｍａｔｏｌＫａｐｌａｎＬＤ，，２０１４，１６５（６）ＤｅｉｔｃｈｅｒＳＲ，：７６８－Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ７７６．

ＪＪＡ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙｏｆ

ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅｐａｔｉｅｎｔｓｓｕｌｆａｔｅｌｉｐｏｓｏｍｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（Ｍａｒｑｉｂｏ）ａｎｄｏｒｍａｎｔｌｅｗｉｔｈｃｅｌｌｒｅｌａｐｓｅｄＬｙｍｐｈｏｍａａｎｄｉｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＮｅｅｄｏｆｄｉｆｆｕｓｅＰａｌｌｉａｔｉｖｅｌａｒｇｅＢ－ＣｅｌｌｒｉｔｕｘｉｍａｂｌｙｍｐｈｏｍａｆｏｒＬｙｍｐｈｏｍａ，２０１４，１４（１）：３７－４２．

（收稿日期Ｔｈｅｒａｐｙ：２０１５－［Ｊ］０４－．Ｌｅｕｋ

０９）

９７

套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

周美玉， 许国发， 刘如燕

重庆市涪陵中心医院,重庆涪陵,408099山东医药

Shandong Medical Journal2015(27)

引用本文格式：周美玉.许国发.刘如燕 套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展[期刊论文]-山东医药 2015(27)

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/04sm.html