DMF注册文件简介

DMF注册文件简介

USDMF

1 适用于美国市场注册，每一个产品文件递交FDA后均会取得一个DMF No. 2 注册文件简称USMDF，包括3部分：

2.1 基本信息（Drug Substance） 2.2 区域信息（Regional Information）

2.2.1 执行批记录的扫描件以及翻译件 2.2.2 分析方法验证报告 2.3 附录(Appendices）

1 公司简介 2 承诺信

3 组织结构图及人员介绍 4 公司平面图 5 设备一览表 6 QA/QC系统 7 GMP系统

8 环境评估及检查证书

EDMF/ CEP 申报

1 EDMF适用于除美国以外的欧洲等国家注册申报，文件递交官方后有的会收

到DMF No.，有的没有。

2 CEP适用于被收载入欧洲药典的产品，文件递交EDQM后审评批准后获得

COS证书（CEP证书）及证书编号。eg. Certificate of suitability No. R0-CEP 2003-064-Rev 00

3 EDMF只包括基本信息（3.2.S. Drug Substance）

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DMF

3.2.S Drug Substance原料药/中间体

3.2.S.1 GENERAL INFORMATION一般信息 3.2.S.1.1 Nomenclature命名 提供原料药命名的信息： — 美国认可药名（USAN） — 官方药典药名 — 化学名

— 国际非专用药名（INN） — CAS登记号

3.2.S.1.2 Structure结构 — 化学结构式 — 分子式 — 分子量

3.2.S.1.3 General properties一般性质

提供原料药的理化性质（至少提供质量指标中所列的检测项目）： — 一般性状；

— 物理常数（如熔点、沸点、凝点、相对密度、粒径和表面积）； — 旋光度/比旋光度 — 水溶液pH值 — 异构体信息 — 晶型信息等

3.2.S.2 Manufacturer生产制造 3.2.S.2.1 Manufacturer生产商

提供每个生产商的名称，地址和责任。

3.2.S.2.2 Description of manufacturing process and process controls工艺描述和工艺控制（DMF公开部分只体现ROS和Flow chart） 对于合成产品提供下列信息：

— 化学合成流程图（包括分子量和立体结构） — 工艺流程图（包括关键参数和溶剂信息）

— USDMF：设备一览表： 名称、规格、大小、材质 — USDMF：设备流程图 — 工艺中使用的溶剂

— 工艺描述（包括原料、中间体、溶剂、反应试剂等数量，详细的操作规程描述，批量大小，混批，原料药产率，返工描述说明等等等） — 返工说明

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3.2.S.2.3 Control of materials物料的控制(只在DMF保密部分体现)

— 物料清单：列出原料药生产工艺中使用的材料（如原材料、起始材料、溶剂、试剂、催化剂）名称，注明各自的使用工序。 — 物料规格和检测方法及COA

— 关键物料还需提供供应商COA、合成路线、残留溶剂或试剂信息或其它证明性文件（TSE/BSE申明等）

3.2.S.2.4 Control of critical steps and intermediates关键步骤和中间体的控制 (只体现在DMF保密部分)

— 关键步骤：应描述关键步骤的检验和控制标准(包括制定依据和实验数据) ，以确保整个过程处于受控状态。

— 中间体：应描述生产工艺过程中所得中间体的规格标准和分析检测方法

3.2.S.2.5 Process validation and/ or revaluation工艺验证和/或评估 (只在DMF保密部分体现)

USDMF中只需提供工艺验证的评估总结，EDMF中需要提供整个工艺验证的数据汇总及评估总结。

3.2.S.2.6 Manufacturing process development制造工艺的开发 (只在DMF保密部分体现)

主要提供该产品的研发历史，对工艺发展过程中的变更，如工艺，设备，场地以及涉及的批等进行描述和讨论，并评价其对产品质量的影响。

3.2.S.3 Characterisation原料药物特性确认

3.2.S.3.1 Elucidation of structure and other characteristics结构和其它性质的阐明

对原料药的结构及其他性质进行阐述，通常包括产品的结构验证解释，有关图谱（元素分析，核磁，质谱，红外，紫外），和产品的其他性质（晶型，立体化学和物理化学性质）描述。

3.2.S.3.2 Impurities杂质信息

简述在原料药合成、提纯和储存过程中实际发现的和潜在可能出现的杂质，包括残留的起始原料、试剂、溶剂、中间体、副产物，降解产物以及其他有机和无机杂质。

提供潜在杂质的结构式、化学命名、限度指标、产生途径、结构确证资料

3.2.S.4 Control of drug substances原料药控制 3.2.S.4.1 Specification质量标准 现行的质量标准

3.2.S.4.2 Analytical procedures分析方法

提供用于现行的检测原料药分析方法；

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3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures分析方法的验证

提供分析方法的验证方案和实验数据，通常包括有关物质、含量、残留溶剂、残留试剂的分析方法验证数据及典型性图谱。

*USDMF中此部分只需提供简单的分析方法验证数据汇总，详细的验证数据及典型性图谱将在区域信息（Regional Information）中提供。

3.2.S.4.4 Batch analysis批分析

提供3个验证批次/其它连续批次的英文报告单（有时官方会要求放典型的分析图谱）

3.2.S.4.5 Justification of specifications质量标准的论证

质量标准起草说明，提供有关的质量标准的来源，药典或其他。

3.2.S.5 Reference standards or materials标准品或对照品

提供用于原料药检验的标准品或标准物质的信息，如标准品的来源，非药典标准品的制备，工作标准品等。制备来源说明，标定方案，标准品COA。

3.2.S.6 Container closure system容器密闭系统

— 产品包装描述

— 包装材料的质量标准

— 厂家报告单原件以及翻译件 — 产品贮藏条件说明

— USDMF中要求拟定的产品标签样张（类似中性标签）

3.2.s.7 Stability稳定性

3.2.S.7.1 Stability summary and conclusions稳定性概述和结论

应概述所作研究的类型，使用的草案和研究的结果。如，概述应包含强降解研究的结果和强降解条件。以及关于储存条件和复测期的结论。

3.2.S.7.2 Post- approval stability protocol & stability commitment批准后的稳定性草案和稳定性承诺

提供批准后稳定性草案和稳定性承诺。

3.2.S.7.3 Stability data稳定性资料 — 强制降解试验数据及图谱 — 光照试验数据及图谱 — 加速试验数据 — 长期稳定性数据

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