医学微生物学笔记（第七版，有重点！）

医学微生物学(最全的！重点内容全打上了蓝色标记，一目了然！)

绪论

1． 微生物：存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍。甚至数万倍才能观察到的微小生物。 2． 微生物的分类： 种类 非细胞型微物 细胞结构 无典型细胞结构构 无核膜、核仁，仅有核糖体 细胞核分化程度很高，有核膜核仁，细胞器完整 核酸 特点 病毒 代表 DNA或RNA，无产生能量的酶系统，只能在活两者不同时存细胞内生长增值 在 DNA和RNA 原核细胞型微生物 古生菌、细菌（细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌） 真菌 真核细胞型微生物 DNA和RNA 3、病原微生物：少数具有致病性，能引起人类、植物病害的微生物。

机会致病性微生物：在正常情况下不致病，只有在特定情况下导致疾病的微生物。

4，郭霍法则：①特殊的病原菌应在同一种疾病中查见，在健康人中不存在；②该特殊病原菌能被分离培养得纯种；③该纯培养物接种至易感动物，能产生同样病症；④自人工感染的实验动物体内能重新分离得到该病原菌纯培养。 郭霍法则的特殊情况 5、免疫学：㈠主动免疫；㈡被动免疫。 第一篇 细菌学

第一章 细菌的形态与结构 第一节 细菌的大小与形态

1、观察细菌常采用光学显微镜，一般以微米为单位。 2、按细菌外形可分为：

①球菌（双球菌、链球菌、葡萄球菌、四联球菌、八叠球菌） ②杆菌（链杆菌、棒状杆菌、球杆菌、分枝杆菌、双歧杆菌） ③螺形菌（弧菌、螺菌、螺杆菌） 第二节 细菌的结构

1、基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质 特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞 2、革兰阳性菌（G+）：显紫色；革兰阴性菌（G-）：显红色。 3、

细胞壁结构 肽聚糖组成 肽聚糖厚度 肽聚糖层数 肽聚糖含量 磷壁酸 外膜

革兰阳性菌 G+

由聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥构成坚韧三维立体结构 20～80nm 可达50层

占胞壁干重50～80%

有 无

革兰阴性菌 G- 由聚糖骨架、四肽侧链构成疏松二维平面网络结构 10～15nm 仅1～2层

仅占胞壁干重5～20%

无 有

4、G-菌的外膜 由外向内:脂多糖（LPS）→【脂质A，核心多糖，特异多糖即O抗原】、脂质双层、脂蛋白｝ 脂多糖（LPS）：即G-菌的内毒素。LPS是G-菌的重要致病物质，使白细胞增多，直至休克死亡；另一方面，LPS也可增强机体非特异性抵抗力，并有抗肿瘤等有益作用。

①脂质A：内毒素的毒性和生物学活性的主要成分，无种属特异性，不同细菌的脂质A骨架基本一致，故不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似。

②核心多糖：有属特异性，位于脂质A的外层。 ③特异多糖：即G-菌的菌体抗原（O抗原），是脂多糖的最外层。 5、细胞壁的功能：维持菌体固有的形态，并保护细菌抵抗低渗环境。

G-菌的外膜是一种有效的屏障结构，使细菌不易受到机体的体液杀菌物质、肠道的胆盐及消化酶等的作用。 6、细菌细胞壁缺陷型（细菌L型）：细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制，这种细菌壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者称为细菌细胞壁缺陷型。

原生质体：G+菌细胞壁缺失后，原生质层仅被一层细胞膜包住 原生质球：G-菌肽聚糖层受损后尚有外膜保护

■细菌L型的诱发因素，如：溶菌酶，青霉素，溶葡萄球菌素，胆汁，抗体，补体等。

溶菌酶：能裂解肽聚糖中N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-1，4糖苷键，破坏聚糖骨架，引起细菌裂解。

青霉素：能与细菌竞争合成肽聚糖过程中所需的转肽酶，抑制四肽侧链上D-丙氨酸与五肽桥间的联结，使细菌不能合成完整的肽聚糖，在一般渗透压环境中科导致细菌死亡。 ■细菌L型需在高渗低琼脂含血清的培养基中生长。

G+菌细胞壁缺损形成的原生体，在普通培养基中很容易胀裂死亡，必须保存在高渗环境中。 7、细胞膜：

细胞膜的主要功能：①物质转运；②呼吸和分泌；③生物合成；④参与细菌分裂：细菌部分细胞膜内陷、折叠、卷曲形成的囊状物，称为中介体即拟染色体功能1'纺锤丝的作用 2'有效地扩大细胞膜的表面积 3'类似于线粒体。 8、细胞质：

①核糖体：链霉素（与细菌核糖体的30S亚基结合）和红霉素（与细菌核糖体的50S亚基结合）均能干扰其蛋白质合成，从而杀死细菌，但对人体核糖体无害。

②质粒：染色体外的遗传物质，为闭合环状的双链DNA

③胞制颗粒：贮藏有营养物质。异染颗粒（也成迂回体，嗜碱性强，用甲基蓝染色时着色较深呈紫色）常见于白喉棒状杆菌。 9、核质：细菌的遗传物质。 10、细菌的特殊结构 ⑴荚膜：包绕在细胞壁外的一层粘液性物质，为多糖或蛋白质的多聚体，用理化方法去除后并不影响菌细胞的生命活动。 ①厚度≧0.2微米边界明显的称为荚膜或大荚膜；厚度﹤0、2微米的为微荚膜。 ②若粘液物质疏松地附着于菌细胞表面，边界不明显且易被洗脱者成为粘液层。

③大多数细菌的荚膜为多糖，多糖分子组成和构型的多样化使其结构极为复杂，成为血清学分型的基础。 ④荚膜对一般碱性染料亲和力低，不易着色。

■荚膜的功能：①抗吞噬作用；②粘附作用；③抗有害物质的损伤作用。 ⑵鞭毛：包括：单毛菌、双毛菌、丛毛菌、周毛菌 鞭毛由基础小体、钩状体、丝状体三部分组成。

■鞭毛的功能：使细菌能在液体中自由游动，速度迅速。细菌的运动有化学趋向性，常向营养物质处前进，而逃离有害物质。有些细菌的鞭毛与致病性有关。即H抗原. ⑶菌毛：必须用电子显微镜观察 ①普通菌毛：与细菌粘附有关。

②性菌毛：仅见于少数G-菌。具有传递遗传物质作用。

⑷芽胞：细菌的休眠形式，营养缺乏尤其是C、N、P元素不足时，细菌生长繁殖减速，启动芽胞形成的基因。 ■细菌的芽胞由内向外依次是：核心、内膜、芽胞壁、皮质、外膜、芽胞壳和外衣。

■芽胞的形成与发芽：芽胞具有完整的核质、酶系统和合成菌体组分的结构，能保存细菌的全部生命必须物质，芽胞形成后细菌即失去繁殖能力。一个细菌只形成一个芽胞，一个芽胞也只能生成一个菌体。

■芽胞的功能：细菌的芽胞对热力、干燥、辐射、化学消毒剂等理化因素均有强大的抵抗力。此外，当芽胞成为繁殖体后，能迅速大量繁殖而致病。 第二章 细菌的生理

第一节 细菌的理化性质

1、细菌的化学组成：水、无机盐、蛋白质、糖类、脂肪、核酸

2、细菌的物理性状：①光学性质；②表面积；细菌的相对表面积大，有利于同外界进行物质交换；③带电现象；均带负电④半透性：细菌的细胞膜和细胞壁都有半透性，有利于吸收营养和排除代谢产物；⑤渗透压：细菌所处一般环境相对低渗。 第二节 细菌的营养和生长繁殖 一、细菌的营养类型

1、自养菌：化能自养菌、光能自养菌 2、异养菌：腐生菌、寄生菌

所有的病原菌都是异养菌，大部分属寄生菌。 二、细菌的营养物质 1、水 2、碳源

3、氮源：作为菌体成分的原料

4、无机盐：常用元素（P、S、K、Na、Mg、Ga、Fe）微量元素（Zn、Cu、Mn、钴）

各类无机盐的作用：①构成有机化合物，成为菌体的成分；②作为酶的组成成分，维持酶的活性；③参与能量的储存和转运；④调节菌体内外渗透压；⑤某些元素与细菌的生长繁殖和致病作用密切相关。

5、生长因子：生长因子是指，某些细菌细菌生长所必须的但自身又不能合成，必须由外界供给的物质。 三、细菌摄取营养物质的机制 1、被动扩散：

2、主动转运系统：①依赖于周浆间隙结合蛋白的转运系统； ②化学渗透趋势转运系统； ③基团转移。

四、影响细菌生长的环境因素（简答）

1、营养物质：水、碳源、氮源、无机盐及生长因子为细菌的代谢及生长繁殖提供必需的原料和充足的能量

2、酸碱度(pH)：多数病原菌最适pH为7.2--7.6，而结核杆菌最适pH值为6.5--6.8，霍乱弧菌最适pH值为8.4--9.2。 3、温度：病原菌最适温度为37度。 4、气体：

O2：根据细菌代谢时对氧气的需要与否分四类：

①专性需氧菌：具有完善的呼吸酶系统，需要分子氧作为受氢体以完成需氧呼吸，仅能在有氧环境下生长。 ②微需氧菌：在低氧压（5%-6%）生长最好。

③兼性厌氧菌：兼有有氧呼吸和无氧发酵两种功能，在有氧、无氧环境中均能生长，但以有氧时 生长较好。大多数病原菌属于此。

④专性厌氧菌：缺乏完善的呼吸酶系统，只能进行无氧发酵，必须在无氧环境中生长。

CO2：对细菌生长也很重要，大部分细菌在代谢中产生的CO2可满足需要，个别细菌初次分离时需人工供给5-10%CO2。 5、渗透压：

五、细菌的生长繁殖

1、细菌个体的生长繁殖：

繁殖方式----细菌以简单的二分裂方式进行无性繁殖。

繁殖速度----繁殖一代所需时间（代时）约20-30min。但少数细菌代时较长，如结核分枝杆菌代时为18小时。 2、细菌群体的生长繁殖：迟缓期、对数期、稳定期、衰退期

繁殖规律----生长曲线

迟缓期：细菌被接种培养基的最初一段时间，主要是适应新环境，同时为分裂繁殖作物质准备，此时细菌体积比较大，含有丰富的酶和中间代谢产物。

对数期：细菌分裂繁殖最快的时期，菌数以几何级数增长，研究细菌的最佳时期。

稳定期：由于营养物质的消耗，代谢产物的堆积，繁殖数与死亡数几乎相等。活菌数保持稳定。一些细菌的芽胞、外毒素和抗生素等代谢产物大多在稳定期产生。

衰退期：繁殖变慢，死菌数超过活菌数。细菌形态发生改变，生理活动趋于停滞。 第三节 细菌的新陈代谢和能量转换 一、细菌的能量代谢

■细菌能量代谢活动中主要涉及ATP形式的化学能。细菌的有机物分解或无机物氧化过程中释放的能量通过底物的磷酸化或氧化磷酸化合成ATP。

■生物体能量代谢的基本生化反应是生物氧化，其方式包括：加氧、脱氢和脱电子反应，细菌则以脱氢或氢的传递更为常见。 ■发酵：以有机物为受氢体的生物氧化。呼吸：以无机物为受氢体的生物氧化。以分子氧为受氢体的是有氧呼吸，以其他无机物为受氢体的是厌氧呼吸。

■病原菌合成细胞组分和获得能量的基质主要为糖类，通过糖的氧化或酵解释放能量，并以高能磷酸键的形式（ATP/ADP）储存能量。

1、EMP途径，又称糖酵解。大多数细菌共有的基本代谢途径，有些专性厌氧菌产能的唯一途径。 2、磷酸戊糖途径，又称一磷酸己糖途径。为生物合成提供前提和还原能。 3、需氧呼吸，需氧菌和兼性厌氧菌进行需氧反应。

4、厌氧呼吸，专性厌氧菌和兼性厌氧菌都能进行厌氧呼吸。 二、细菌的代谢产物

㈠分解代谢产物和细菌的生化反应 ㈡合成代谢产物及其医学上的意义 1、热原质（致热源）：是细菌合成的一种注入人体或动物体内能引起发热反应的物质。产生热致源的细菌大都为革兰阴性菌，热致源即其细胞壁的脂多糖。

2、毒素及侵袭性酶：①外毒素：多数G+菌和少数G-菌在生长繁殖过程中释放菌体外的蛋白质； ②内毒素：G-菌细胞壁的脂多糖；外毒素毒性强于内毒素。

③侵袭性酶：某些细菌产生的，能损伤机体组织，促使菌体的侵袭和扩散，是细菌重要的致病物质。 3、色素：①水溶性；②脂溶性。

4、抗生素：某些微生物代谢过程中产生的一类能抑制或杀死某些其他微生物或肿瘤细胞的物质。抗生素大多由放线菌和真菌产生。

5、细菌素：某些菌株产生的一类具有抗菌作用的蛋白质。细菌素仅对与产生菌有亲缘关系的细菌有杀伤作用。 6、维生素：

第四节 细菌的人工培养 一、培养基

1、基础培养基2、增菌培养基3、选择培养基4、鉴别培养基5、厌氧培养基 二、细菌在培养基中的生长情况

㈠ 液体培养基㈡ 固体培养基

菌落：单个细菌分裂繁殖成肉眼可见的细菌基团。 1、光滑型菌落2、粗糙型菌落3、粘液型菌落 ㈢ 半固体培养基

三、人工培养细菌的用途

1、医学：①感染性疾病的病原学诊断 ②细菌学的研究 ③生物制品的制备 2、工农业生产 3、基因工程

第三章 消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全 第一节 消毒灭菌的常用术语

1、灭菌：杀灭生物体上所有微生物的方法。

2、消毒：杀死物体上或环境中的病原 微生物，并不一定能杀死细菌芽胞或非病原微生物的方法。 3、防腐：防止或抑制皮肤表面细菌生长繁殖的方法。

4、无菌：无菌即不存在活菌，多是灭菌的结果。无菌操作：防止细菌进入人体或其他物品的操作技术。 5、清洁：减少微生物数量的过程。 第二节 消毒灭菌的方法

一、物理消毒灭菌法：热力、辐射、滤过、干燥和低温等。 ㈠热力灭菌法：分为干热灭菌和湿热灭菌

1、干热灭菌法：一般细菌繁殖体在干燥状态下，80-100℃经1小时可被杀死，芽胞则需要更高温度才能被杀死。 ①焚烧：废弃物、尸体 ②灼烧：接种环、试管口 ③干烤：（160~170℃，2h）利用干烤箱灭菌，一般加热至171℃经1h或160℃ 2h或121℃ 16h。适用于高温下不变质、不损害、不蒸发的器皿（如：玻璃器皿）。 ④红外线（0.7~1000um波长的电磁波）：医疗器械

2、湿热灭菌法：最常用，在相同温度下湿热灭菌法比干热灭菌法效果更好，因为：ⅰ湿热中细菌菌体蛋白较易凝固变性；ⅱ湿热的穿透力比干热大；ⅲ湿热的蒸汽有潜热效应存在。

①巴氏消毒法：用较低的温度杀灭液体中的病原菌或特定微生物，以保持物品中所需的不耐热成分不被破坏的消毒方法（61.1-62.8 ℃ 30min 或71.7℃15-30s，主要用于牛乳消毒和酒类）。 ②煮沸法（100 ℃，5min）食具、注射器等消毒 ③流动蒸汽消毒法（100 ℃ 15-30min）

④间歇蒸汽灭菌法（100 ℃ 5-30min，37 ℃24h×3天） ⑤高压蒸汽灭菌法：

*压力—103.4KPa（1.05Kg/cm2） *温度—121.3 ℃ *时间—15-20min

*效果—杀灭包括芽孢在内所有微生物 *应用—所有耐高温、高压、耐湿的物品 ㈡辐射杀菌法：

①紫外线：波长240—300nm的紫外线具有杀菌作用，其中以265—266nm最强。紫外线杀菌机理是干扰细菌DNA合成，导致细菌变异和死亡。手术室空气消毒常采用紫外线消毒 ②电离辐射：高速电子、X射线、γ射线

③微波：波长为1—1000mm的电磁波，不能穿透金属表面。微波主要靠热效应发挥作用，且必须在有一定含水量条件下才能显示出来。

㈢滤过杀菌法㈣干燥杀菌法㈤低温杀菌法

二、化学消毒灭菌法 原理（填空）：⑴破坏菌体蛋白；⑵干扰细菌的酶系统和代谢；⑶改变细胞膜的通透性。 第四节 影响消毒灭菌效果的因素 ㈠微生物的种类

微生物对消毒灭菌的敏感性高低排序大致如下：真菌、细菌繁殖体、有包膜病毒、无包膜病毒、分枝杆菌、细菌芽胞。 ㈡微生物的物理状态 ㈢微生物的数量

㈣消毒剂的性质、浓度及作用时间

㈤温度：消毒剂的杀菌作用速度随温宿升高而加快。 ㈥酸碱度 ㈦有机物

第五节 病原微生物实验室生物安全 一、病原微生物的分类

第一类：能够引起人类或动物非常严重疾病的微生物，以及我国尚未发现或已经宣布消灭的微生物。

第二类：能够引起人类或动物严重疾病，比较容易直接或间接在人与人、动物与动物、动物与人间传播的微生物。

第三类：能够引起人类或动物疾病，但一般情况下对人、动物或环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病并且具备有效治疗和预防措施的微生物。 第四类：通常情况下不会引起人类或动物疾病的微生物。

二、病原微生物实验室的分级：根据生物安全防护水平（BSL）及实验室生物安全国家标准 一级： 二级：

三级：对人体、植物、动物或环境具有高度危险性，主要通过气溶胶使人类传染上严重的甚至是致命的疾病，或对动物植物或环境具有高度危险的致病因子。通常有预防治疗措施。

四级：对人体、植物、动物或环境具有高度危险性，主要通过气溶胶途径传播或传播途径不明或未知的危险的致病因子。没有预防治疗措施。

第四章 噬菌体

■噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒； ■具有病毒的基本特性：个体微小，可以通过细菌滤器； ■无细胞结构，主要由衣壳（蛋白质）和核酸组成；

■只能在活的微生物细胞内复制增殖，是一种专性胞内寄生的微生物。 ■噬菌体分布极广。

第一节 噬菌体的生物学性状 1、形态与结构：

噬菌体很小，在光镜下看不见，需用电镜观察。不同的噬菌体在电镜下有三种形态：蝌蚪形、微球形和丝形。大多数噬菌体呈蝌蚪形，由头部和尾部两部分组成。 2、结构及化学组成：

核心：核酸（DNA或RNA），多为DNA线状双链

头部

蛋白衣壳：蛋白质呈20面体对称

噬菌体

尾部：蛋白质 与细菌（受体）接触的部位

3、抗原性：噬菌体具有抗原性，能刺激机体产生特异性抗体。

4、抵抗力：噬菌体对理化因素及多数化学消毒剂的抵抗力比一般细菌的繁殖体强，75℃ 30min灭活。噬菌体能耐受低温冰冻，但对紫外线和X射线敏感。 第二节 毒性噬菌体 1、噬菌体感染细菌有两种结果： ①毒性噬菌体（virulent phage）：能在宿主细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌，建立溶菌周期。 ②温和噬菌体（temperate phage）：噬菌体基因与宿主染色体整合，成为前噬菌体，细菌变成溶原性菌，不产生子代噬菌体，但噬菌体DNA能随细菌DNA复制，并随细菌的分裂而传代，建立溶原状态。 2、毒性噬菌体

■毒性噬菌体在宿主菌内以复制方式进行增殖，增殖过程包括：吸附、穿入、生物合成、成熟和释放。 液体培养基——噬菌现象可使浑浊菌液变得澄清。

固体培养基——若用适量的噬菌体和宿主菌液混合后接种培养，培养基表面可有透亮的溶菌空斑出现。一个空斑系由一个噬菌体复制增殖并裂解细菌后形成，称为噬斑（plaque），不同噬菌体噬斑的形态与大小不尽相同。

■若将噬菌体按一定倍数稀释，通过噬斑计数，可测定一定体积内的噬斑形成单位（plaque forming units，pfu）数目，即噬菌体的数目。

第三节 温和噬菌体

■前噬菌体（prophage）温和噬菌体的基因组能与宿主菌基因组整合，并随细菌分裂传至子代细菌的基因组中，不引起细菌裂解。整合在细菌基因组中的噬菌体基因组称为前噬菌体（prophage）。带有前噬菌体基因组的细菌称为溶原性细菌。 ■溶原性转换（lysogenic conversion）：某些前噬菌体可导致细菌基因型和性状发生改变。例如白喉棒状杆菌产生白喉毒素的机理 。

第五章 细菌的遗传与变异

●遗传（heredity）：使微生物的性状保持相对稳定，子代与亲代生物学的性状基本相同，且代代相传。 ●变异（variation）：在一定条件下，子代与亲代之间以及子代与子代之间的生物学性状出现的差异，有利于物种的进化。 ●基因型（genotype）：细菌的遗传物质。 ●表型（phenotype）：基因表现出的各种性状。

●遗传性变异：是细菌的基因结构发生了改变，故又称基因型变异。常发生于个别的细菌，不受环境因素的影响，变异发生后是不可逆的，产生的新性状可稳定地遗传给后代。

●非遗传性变异：细菌在一定的环境条件影响下产生的变异，其基因结构未改变，称为表型变异。易受到环境因素的影响，凡在此环境因素作用下的所有细菌都出现变异，而且当环境中的影响因素去除后，变异的性状又可复原，表型变异不能遗传。 第一节 细菌的遗传物质 ●DNA的结构与功能：

结构——两条互相平行而方向相反的多核苷酸链 功能——储存、复制和传递遗传信息 复制——半保留复制

特点——复制中易发生错误—基因突变

蛋白合成——分子生物学中心法则（DNA-RNA-蛋白质） ●基因与基因的转录

结构基因——编码结构蛋白质基因结构 非结构基因——编码功能蛋白质基因转录 ●遗传信息的翻译

第二节 细菌的遗传与变异 一 、染色体（chromosome）

①一条环状双螺旋DNA长链，按一定构型反复回旋形成松散的网状结构； ②缺乏组蛋白，无核膜包裹； ③约含有5000个基因；

二、质粒——是细菌染色体以外的遗传物质，是闭合环状的双链DNA。 1、质粒的特征：

①质粒具有自我复制的能力。

②质粒DNA所编码的基因产物赋予细菌某些性状特征。 ③质粒可自行丢失与消除。 ④质粒的转移性。

⑤质粒可分为相容性与不相容性两种。 2、质粒的分类

（1）根据质粒能否通过细菌的接合作用进行传递 ①接合性质粒 ②非接合性质粒

（2）根据质粒在细菌内拷贝数多少 ①严紧型质粒 ②松弛型质粒 （3）根据相容性

①相容性——几种质粒同时共存于同一菌体内 ②不相容性——不能同时共存 *可借此对质粒进行分组、分群。 （4）根据所编码的生物学性状

质粒基因可编码多种重要的生物学性状：

■ 致育质粒（fertility plasmid、F质粒）编码性菌毛，介导细菌之间的接合传递；

■ 耐药性质粒（resistance plasmid、R质粒）编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性。分两类，一是接合性耐药质粒（R质粒），另一是非接合耐药性质粒（r质粒）；

■毒力质粒（Vi质粒） 编码与该菌致病性有关的毒力因子； ■细菌素质粒：编码细菌产生细菌素； ■代谢质粒：编码产生相关的代谢酶。 三、转位因子

●转位因子（transposable element）：是一类在细菌染色体、质粒或噬菌体之间可自行移动的一段特异的具有转位特性的核苷酸序列片段，又称移动基因。 ●转座子有二类：

①插入序列（insertion sequence，IS）：最小，不超过2kb，只携带与转座功能有关的基因。 ②转座子（transposon，Tn）：长度一般超过2kb，除携带与转位有关的基因外还携带其他基因（如耐药性、毒素基因等）。 四、整合子

定位：细菌染色体、质粒或转座子上。 基本结构：两端为保守末端（attI，59-be），中间为可变区（orf 1），含一个或多个基因盒。 功能元件：重组位点（attI，59-be）；整合酶基因（intI）；启动子（Pc）。 功能：通过转座子或接合性质粒，使多种耐药基因在细菌中进行水平传播。 第三节 基因的转移与重组 ●基因转移（gene transfer）：外源性的遗传物质由供体菌进入某受体菌细胞内的过程。 ●基因重组（recombination）：转移的基因与受体菌DNA整合在一起，使受体菌获得供体菌某些特性。 ●细菌的基因转移和重组方式：转化、转导、接合、溶原性转换、原生质体融合。 1、转化（transformation）：受体菌直接摄取供体菌游离的DNA片段获得新的遗传性状的过程称为转化。 2、接合（conjugation）：是细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒DNA）从供体菌转移给受体菌。能通过结合方式转移的质粒称为接合性质粒，不能通过性菌毛在细菌间转移的质粒为非接合性质粒。 F质粒的接合

■F+ ——即F质粒，编码性菌毛，称雄性菌

■Hfr——F质粒整合到细菌染色体上，使细菌能高效地转移染色体上的基因，故称高频重组菌 ■F’——Hfr菌中的F质粒可从染色体上脱离下来，并带染色体上几个邻近的基因，故称F’

三者均有性菌毛，均可发生接合 R质粒的接合

■细菌的耐药性与耐药性的基因突变及R质粒的接合转移等有关。

■R质粒有耐药传递因子和耐药决定因子两部分组成。耐药传递因子的功能与F质粒相似，可编码性菌毛的产生和通过接合转移；R决定子能编码对抗菌药物的耐药性。 3、转导（transduction）：是以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状。

■根据转导基因片段的范围，可将转导分为两类：普遍性转导（毒性噬菌体和温和噬菌体均能介导:转导的DNA可是供菌染色体上的任何部分）、局限性转导（温和噬菌体转导的DNA只限供菌染色体上的特定基因）。 4、溶原性转换（lysogenic conversion）：溶原性细菌因染色体上整合有前噬菌体而获得新的遗传性状称为溶原性转换。 5、原生质体融合（protoplast fusion）：G +菌形成经溶酶菌或青霉素等处理得到原生质体后，在聚乙二醇（PEG）作用下，可使两种不同的细菌细胞发生融合的过程。

■融合后形成双倍体细胞，可短期生存，染色体重组，获得多种不同表型的重组融合体。 人为实验基因转移与重组。 第四节 基因突变 一、基因突变规律： 1、自发突变与诱发突变

①突变可以自然发生为：自发突变，具自发性，随机性。 ●彷徨试验（fluctuation test，波动试验）：随机的、非定向的突变是在接触噬菌体之前就已发生，噬菌体对突变仅起筛选而不是诱导作用。

②人工诱导产生的突变为诱发突变，可提高突变率。 2、突变率：是指细菌生长时发生突变的频率。 3、突变与选择

●影印试验（replica plating）：耐药突变株在接触药物之前出现，药物的作用是选择耐药株，淘汰敏感株。 4、回复突变与抑制突变 ●野生型（wild type）：未发生突变的菌株。 ●突变型（mutant type）：相对于野生型，某一性状发生改变的菌株。 ●回复突变（reverse mutation）：有时突变株经过又一次突变可恢复为野生型的性状。 第五节 细菌遗传变异在医学上的实际意义 1、 影响细菌学诊断 2预防耐药菌株的扩散

2、 制备疫苗 4检测致癌物 5基因工程方面的应用

第七章 细菌的感染与免疫

第一节 正常菌落与机会致病菌

1、正常菌群：当人体免疫功能正常时，对宿主无害的，某些还对人有利，是为正常微生物群。 ■正常菌群对宿主的生理学作用：（问答）

⑴生物拮抗，生物屏障,其作用机制为：①受体竞争；②产生有害代谢产物；③营养竞争；④合成细菌素。 ⑵营养作用：参与宿主的物质代谢、营养物质转化和合成。

⑶免疫作用:促进宿主免疫系统的发育,又能刺激免疫系统做出应答. ⑷抗衰老作用:超氧化物歧化菌.双歧化菌,乳杆菌等...

⑸抗肿瘤作用：①降解致癌物质；②激活巨噬细胞——抑制肿瘤细胞。 2、机会致病菌（致病条件）-----填空 ⑴正常菌群的寄生部位改变 ⑵宿主免疫功能低下

⑶菌群失调：在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中，宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度的变化而产生的疾病。常可引起二重感染或重叠感染，即在抗菌药物治疗感染性疾病的过程中，发生了另一种新致病菌引起的感染。 第二节 细菌的致病作用（问答） 1、毒力：表示细菌致病性的强弱。

半数致死量：在一定条件下能引起50%的实验动物死亡的细菌数量或毒素剂量。 半数感染量：在一定条件下能引起50%的组织培养细胞的细菌数量或毒素剂量。 2、细菌的致病作用取决于：细菌的毒力、细菌侵入的数量、细菌侵入的途径 一、细菌的毒力

㈠侵袭力：致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖扩散的能力。

1、黏附素 , 荚膜 , 侵袭性物质：侵袭素、侵袭性酶:葡萄球菌凝固酶, 透明质酸酶., 细菌生物被膜主要涉及菌体表面结构和释放的侵袭蛋白和酶类. ㈡毒素

■外毒素和内毒素的主要区别（简述） 来源 存在部分 化学成分 稳定性 毒性作用 抗原性 特点 G+菌和部分G-菌 从活菌分泌出，少数菌崩解后释出 蛋白质 60~80℃，30分钟 强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现 强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素 1、大多数的化学本质是蛋白质 2、毒性作用强，对组织器官有高度选择性 3、绝大多数不耐热 4、抗原性强,保护性抗原在B单位 5、可用人工化学方法脱去毒性（A亚基活性），保留其抗原性（B亚基结构）,多数外毒素为A-B分子结构 1、神经毒素：破伤风梭菌、肉毒梭菌 2、细胞毒素：能直接损失宿主细胞（成孔毒素、磷脂酶类） 3、肠毒素：霍乱弧菌,艰难梭菌. 外毒素 G-菌 细菌死亡后,细胞壁组分，菌裂解后释出 脂多糖(特异性多糖,核心多糖,脂质A) 160℃，2~4小时,对理化性质稳定 较弱，各菌的毒性作用大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等全身反应 弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液处理不产生类毒素. 1、产生于G-菌细胞壁 2、化学性质是LPS 3、对理化因素稳定 4、毒素作用相对较弱 5、不能用甲醛液脱毒而成为类毒素 内毒素 分类 主要生物学作用 1、 2、 3、 第三节 宿主的免疫防御机制

发热反应 白细胞反应 内毒素血症和内毒素休克

皮肤与粘膜

屏障结构

血脑屏障

胎盘屏障

非特异性免疫（天然免疫）

吞噬细胞

补体

体液因素

溶菌酶

特异性免疫（获得性免疫））

体液免疫

防御素

细胞免疫

一、非特异性免疫机制 （一）屏障结构

*皮肤与黏膜屏障 ：机械阻挡、纤毛运动；分泌杀菌物质；菌群拮抗作用 *血脑屏障：软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞 *胎盘屏障：母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜 （二）吞噬作用 吞噬细胞分为：

■大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 ■小吞噬细胞：血液中中性粒细胞

1、吞噬杀伤过程：趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除 2、杀伤机制： 依氧杀菌机制

①呼吸爆发（需分子氧参加）

活性氧中介物（ROI）：H2O2、O2-、OH-、O2等

分子氧被还原为

多种

活性氮中介物（RNI）：NO、NO2-、NO3-等

对细菌均有直接毒性作用 （破坏细菌的DNA、蛋白质和膜脂类）

②髓过氧化物酶（MPO）：存在于溶酶体中，与H2O2及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。

非依氧杀菌机制

■酸性作用：糖分解产酸而导致pH下降，抑制细菌生长而杀菌。

■溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，对细菌有杀伤、消化、分解作用。

3、吞噬作用的后果

■完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏） ■不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。

■组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。 （三）体液因素 ■补体：调理，溶菌。

■溶菌酶：存在于血清，唾液，泪液，乳汁，主要作用于G+菌。 ■防御素：多肽，破坏胞外菌细胞膜。 二、特异性免疫

（一）体液免疫——抗体的作用

1、抑制病原体黏附2、调理吞噬作用3、中和细菌外毒素4、溶菌作用5、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）细胞免疫

细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞 效应T细胞（Th1）产生细胞因子发挥作用

（三）黏膜免疫（mucosal immune system，MIS） 三、抗细菌感染免疫的特点 （一）抗胞外菌感染的免疫

■抗胞外菌感染：指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液和组织液中的细胞。如葡萄球菌。 ■靠非特异免疫；但主要是体液免疫发挥作用 ●吞噬作用（非特异）

●抗体和补体的作用：①阻止细菌定植（黏附）；②调理吞噬；③激活补体溶菌；④中和细菌外毒素。 ●细胞免疫（Th2）：辅助B细胞产生抗体；产生细胞因子，促进吞噬。 （二）抗胞内菌感染的免疫

■胞内菌：寄生在细胞内的细菌，分专性胞内菌（立克次体，衣原体）、兼性胞内菌（结核分枝杆菌，麻风分枝杆菌，伤寒沙门菌，布氏杆菌，肺炎军团菌，李斯特菌）。

■特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。 ■吞噬作用：起一定作用 ■细胞免疫（CTL）：CTL和Th1主要作用

■局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入细胞内。 第四节 感染的发生与发展 一．感染的来源与传播

■内源性感染：来自宿主自身的细菌感染，主要指曾经感染过而潜伏下来的微生物重新感染。比如结核分支杆菌。也常见于机体免疫力下降时。

■外源性感染：引起感染的细菌来源于宿主体外，主要有病人及带菌者、患病及带菌动物 传染源 传播途径 外源性感染 病人、带菌者、病畜及带菌动物 呼吸道、消化道、皮肤创伤、经节肢动物媒介、性传播 内源性感染 致病菌主要来自体内正常菌群，少数是以潜伏状态存在于体内的致病菌 二．感染的类型 （一）隐性感染：当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。一般在一次传染病流行中，大多数人为隐性感染，如结核。

（二）显性感染：当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者。 ■按病情缓急不同分：

1、急性感染：发作突然，病情突然，一般为数日至数周。病愈后，致病菌消失。 2、慢性感染：病程缓慢，一般为数月至数年。胞内菌往往引起慢性感染。

■按感染部位不同分： 1、局部感染 2、全身感染：

①毒血症：致病菌侵入体内后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。（白喉）

②内毒素血症：G-菌侵入血液，并在其中大量繁殖、崩解后释放大量内毒素；也可由病灶内G-菌死亡释放内毒素入血。 ③菌血症：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。（伤寒早期）

④败血症：致病菌侵入血后在其中大量繁殖并产生毒性物质，引起全身性中毒症状。（高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大） ⑤脓毒血症：化脓性菌侵入血后在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体内的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。 （三）带菌状态：致病菌在显性或隐性感染后并未消失，在体内继续留存一段时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。 第五节 医院感染 一、医院感染（hospital acquired infection）：患者在住院期间发生的感染或医院内获得而出院后发生的感染，或与前次住院有关的感染（不包括入院前已处于潜伏期的感染）。 二、医院感染的分类 1、按微生物来源：

■内源性医院感染：由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致 特定条件：①寄居部位改变；②免疫功能下降；③菌群失调 ■外源性医院感染（交叉感染）：患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等，也称医院内感染。 ■医源性感染。

2、按感染部位分类——全身各部位均可发生 三、医院感染的微生物特征

* 主要是机会性致病菌（常为内源性感染） * 常为耐药菌

* 新的病原菌不断出现，种类变迁

* 适应性强,主要是细菌，其次为病毒和真菌 四、医院感染的危险因素

■易感对象：年龄因素（老人、婴幼儿）；基础疾病（抗感染能力下降）

■诊疗技术及侵入性检查与治疗因素：器官移植；血液透析和腹膜透析；介入检查和治疗 ■损伤免疫系统的因素：放射治疗；化学治疗；激素治疗

■其他因素：抗生素使用不当；外科手术及各种引流；住院时间过长 五、医院感染的预防和控制 * 消毒灭菌 * 隔离预防

* 合理使用抗生素,抗菌药物.

第九章 球菌 G+球菌：葡萄球菌、链球菌、肠球菌 G-球菌：奈瑟菌 第一节 葡萄球菌属 一．金黄色葡萄球菌 （一）生物性状 1、颜色和染色：革兰阳性,球型,直径1微米,无芽胞，无鞭毛

2、培养特性：需氧或兼性厌氧。培养营养要求不高。属内不同菌种可产生金黄色、白色、柠檬色等脂溶性色素并使菌落着色。

■致病性葡萄球菌菌落呈金黄色，于血琼脂平板上生长后在菌落周围还可见完全透明溶血环（溶血）。 3、生化反应：

①多数能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，产酸不产气。 ②致病性菌株能分解甘露醇，产酸。

③触酶（过氧化氢酶）阳性，可与链球菌相区分。 4、抗原：

⑴葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于90%金黄色葡萄球菌细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段非特异性结合，可进行协同凝集，并具有抗吞噬,促细胞分裂和引起超敏反应等生物学活性。 ⑵荚膜多糖：有利于黏附和抗吞噬。

⑶多糖抗原：具有群特异性，存在于细胞壁。 5、分类：

⑴按DNA相关性分：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。 ⑵按有无凝固酶（血浆凝固酶）分：凝固酶阳性菌、凝固酶阴性菌。 6、抵抗力：

①葡萄球菌对外界理化因素抵抗力强。 ②对碱性染料（龙胆紫）较敏感。

③对青霉素、金霉素、红霉素、庆大霉素高度敏感，对链霉素中度敏感，对磺胺、氯霉素敏感性较差。 ④易产生耐药性，尤其对青霉素。 （二）致病性 葡萄球菌中毒性最强的是金黄色葡萄球菌。 1、致病物质（填空） ⑴酶

■血浆凝固酶：鉴定致病性葡萄球菌的重要指标，包括游离凝血酶和结合凝血酶。 其致病机理：①阻碍吞噬细胞的吞噬和细胞内消化作用。 ②保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏。

③引起周围纤维蛋白沉积和凝固使感染易于局限化和形成血栓。

■耐热核酸酶：由致病性葡萄球菌产生，耐热，能较强的降解DNA和RNA。耐热核酸酶是测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一。

■纤维蛋白溶酶（葡激酶）：激活纤维蛋白酶原使之成为纤维蛋白酶，导致血浆纤维蛋白的溶解，有利于病菌的扩散。 ■透明质酸（扩散因子）：降解结缔组织的透明质酸。 ■脂酶：分解脂肪。 ■触酶：分解过氧化氢。 ⑵毒素

■葡萄球菌溶素：破坏膜的完整性导致细胞溶解，对人类有致病作用的主要为a溶素。 ■杀白细胞素（PV）：分快(F)慢(S)两种组分，两者必须协同才能有作用。攻击中性粒白细胞和巨噬细胞，增强侵袭力。 ■肠毒素：一组热稳定的可溶性蛋白质，可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的急性胃肠炎，即食物中毒。葡萄球菌肠毒素属于超抗原，即不经过抗原递呈细胞的处理能非特异性刺激T细胞增值并释放过量细胞因子致病。

■表皮剥脱毒素（表皮溶解毒素）：有两个血清型，A型耐热，B型不耐热。引起烫伤样皮肤综合症。 ■毒素休克综合症毒素-1：引起多器官。多系统的功能紊乱，超抗原作用。 ⑶细胞表面结构蛋白：荚膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A 2、所致疾病

⑴侵袭性疾病：以脓肿形式为主的化脓性炎症。①皮肤化脓性炎症：浓汁金黄而粘稠，病灶界限清楚，多为局限性。 局部感染:疖,痈和毛囊炎. 全身性:败血症

⑵毒素性疾病：由外毒素引起的中毒性疾病。①食物中毒；②烫伤样皮肤综合症；③毒性休克综合症（TSS）。 （三）免疫性 ：人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力。 （四）（四）微生物检查法 致病性葡萄球菌的鉴定依据：①能产生金黄色色素；②有溶血性；③凝固酶实验阳性；④耐热核酸酶试验阳性；⑤能分解甘

露醇产酸。

二、凝固酶阴性葡萄球菌CNS ㈠生物学性状 CNS为G+菌，最常见的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌。 ㈡致病性 ①泌尿系统感染： ②细菌性内膜炎： ③败血症：

④术后及植入医用器械引起的感染：

第二节 链球菌属

链球菌属对人类致病的主要是A群链球菌和肺炎链球菌。 1、分类 按溶血现象 甲型溶血性链球菌（草绿色链球菌） 乙型溶血性链球菌（溶血性链球菌） 丙型溶血性链球菌（不溶血性链球菌） 溶血现象 菌落周围有1~2mm宽的草绿色溶血环 菌落周围有2~4mm宽的界限分明、完全透明的无色溶血环 不产生溶血素，菌落周围无溶血环 性质 多为机会致病菌 致病力强 一般不致病 2、对人致病的链球菌90%左右属A群，且对人致病的A群链球菌多呈现乙型溶血。 3、需氧、兼性厌氧链球菌对人有致病性。 一、A群链球菌

A群链球菌主要有化脓性链球菌或β-溶血性链球菌，是人类常见的感染细菌，也是链球菌中对人类致病作用最强的细菌。 ㈠生物学性状 1、培养特性：多数菌株兼性厌氧。营养要求较高,血液和血清肉汤培养基，多数菌株周围易形成较宽的透明溶血环。

2、生化反应：①分解葡萄糖，产酸不产气。②链球菌一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，可用来鉴别甲型溶性链球菌和肺炎链球菌。链球菌不产生触酶。

3、抗原：①多糖抗原（C抗原）群特异性；②表面抗原（蛋白质抗原）M蛋白型特异性；③核蛋白抗原（P抗原）无特 4、抵抗力：一般链球菌均可在60℃被杀死，对常用消毒剂敏感。 ㈡致病性 1、致病物质 ⑴细胞壁成分：

①黏附素：包括脂磷壁酸和F蛋白

②M蛋白：A群链球菌主要的致病因子。含M蛋白的链球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌作用的能力。 ③肽聚糖：A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、提高血管通透性、诱发实验性关节炎等作用。 ⑵外毒素：

①致热外毒素（红疹毒素、猩红热毒素）：由携带溶原性噬菌体的A群链球菌产生，具有超抗原作用。 ②链球菌溶素：有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用 ⑶侵袭性酶类：

①透明质酸酶：扩散因子,分解细胞间质，促进细菌扩散；

②链激酶（溶纤维蛋白酶）SK：溶解血块、阻止血浆凝固，促细菌扩散；

③链道酶（DNA酶）SD：溶解脓汁中DNA，降低其粘稠度，促细菌扩散，主要有A，C，G群链球菌产生。 2、所致疾病：

⑴化脓性感染：如局部皮肤及皮下组织感染（丹毒、淋巴管炎、蜂窝组织炎、痈、脓疱疮等）和其它系统感染（化脓性扁桃

3、分离培养鉴定

4、快速诊断：荧光菌球法，SPA 协同凝集试验 四、防治原则

加强国境检疫，加强水源及粪便管理 及时检出病人，隔离封锁疫区

疫苗接种O1霍乱弧菌死疫苗 B亚单位-全菌灭活口服疫苗 基因工程减毒疫苗

对症治疗，及时补充液体和电解质，预防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒，及时抗菌治疗。 第十三章 厌氧性细菌

■厌氧菌——是生长和代谢不需要氧气，利用发酵而获取能量的一群细菌。 ■根据芽胞有无分为：

→厌氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌） →无芽胞厌氧菌（内源性感染——条件致病菌） 第一节 厌氧芽孢梭菌属 一、破伤风梭菌 （一）生物学特性

1、 形态染色：G+，细杆状，有周鞭毛、无荚膜，芽胞正圆形，位于菌体顶端，大于菌体宽度，呈鼓槌状。 2、 培养特性：专性厌氧，在血平板上呈扩散生长，有溶血。

3、 抵抗力：强，芽孢在干燥的土壤和尘埃中可存活数年。对青霉素敏感。 （二）致病性与免疫性

破伤风梭菌经创口感染，感染发生与否与伤口的条件有关，重要的条件是伤口形成厌氧微环境：伤口窄而深，混有泥土及异物；坏死组织多，局部缺血；伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染。 ■致病物质——破伤风痉挛毒素（外毒素）

为神经毒素，毒性强，与脊髓前角运动细胞及脑干细胞有高度的亲和力，破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结合，阻断抑制性介质的释放，导致神经持续兴奋，骨骼肌强直性痉挛，肌张力↑。 ■所致疾病——破伤风

潜伏期：7-14天，长短取决于伤口与CNS距离

临床表现：肌肉强直性收缩，牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等，阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡。 病后免疫力不牢固。

（三）微生物学检查与防治 典型的症状和病史可以诊断。

预防：①及时清创，防止形成厌氧微环境。

②注射疫苗：白百破三联疫苗，对可能引发破伤风的外伤，紧急注射抗毒素，对发病的大量使用抗毒素，同时使用抗生素。

二、产气荚膜梭菌 （一）生物学性状 G+粗大杆菌，无鞭毛，有荚膜，芽胞椭圆形，位于次极端 ，宽度小于菌体。不严格厌氧，营养要求不高，繁殖快（1代8min）。血平板双层溶血环（内环β溶血、外环α溶血）。在蛋黄琼脂板上，菌落周围出现乳白色浑浊圈，是由细菌产生的卵磷脂酶（α毒素）分解蛋黄中卵磷脂所致。生化代谢活跃，分解多种糖、产酸产气，“汹涌发酵”，在牛奶培养基中分解乳糖产酸，使其中的酪蛋白发生凝固，同时产生大量的气体，可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛。根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型，A型为主。 （二）致病性 1、致病物质

■能产生十余种外毒素，有的是酶类。

α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要 β毒素——组织坏死

ε毒素——增加胃肠壁通透性

ι毒素——坏死 2、所致疾病

1）气性坏疽（产气荚膜梭菌为主）

创伤感染、伤口条件与破伤风相似，潜伏期短8-48h，局部组织坏死，产生大量气体，组织气肿（捻发音），压迫神经末梢，剧烈疼痛并伴有恶臭，最后大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，休克、死亡（30%）。 2）食物中毒——较轻，1-2天自愈。 （三）微生物学检查与防治 ■微生物学检查

由于气性坏疽发病急剧、后果严重，病原学诊断十分重要

直接涂片镜检：革兰大杆菌，白细胞少形态不典型，伴有杂菌。 分离培养鉴定 动物试验

防治原则——无类毒素特异性预防

及时清创、扩创，切除坏死组织，必要时截肢，大剂量青霉素，气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法联合使用。 三、肉毒梭菌

肉毒梭菌：主要存在于土壤中，在厌氧环境下能产生肉毒毒素而引起疾病，最常见的为肉毒中毒和婴儿肉毒病。 （一）生物学特性

G+粗短杆菌，芽孢呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌呈网球拍状，有鞭毛，无荚膜。严格厌氧，芽孢抵抗力强，肉毒毒素不耐热，100度1分钟破坏。 （二）致病性

■致病物质——肉毒毒素：是一种强烈的神经外毒素，是目前已知毒素中毒力最强者，对人的致死剂量是0.1μg。 ■肉毒毒素作用机制（嗜神经毒素）：作用部位位于外周神经—肌肉神经接头处，可以阻止乙酰胆碱的释放，运动神经末梢功能失调，导致肌肉松弛性麻痹（软瘫）。 ■所致疾病

1）毒素性食物中毒（肉毒中毒）

食入被肉毒梭菌芽孢污染的食物，芽孢发芽繁殖，产生毒素，导致食物中毒。国外以罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品等制品为主，潜伏期短，临床表现：无胃肠道症状，为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛，包括眼肌（复视、斜视、眼睑下垂）；喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍）膈肌（呼吸困难、死亡率高20-70%）。 2） 婴儿肉毒病 3） 创伤感染中毒

（三）微生物学检查与防治 ■检测毒素——动物试验

■加强相关食品的卫生监督和管理，发病后尽早注射肉毒多价抗毒素 四、艰难梭菌

革兰阳性大杆菌，有鞭毛，有芽孢，位于次极端。是肠道 的正常菌群，长期使用抗生素，耐药的艰难梭菌可导致抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎。

第二节 无芽孢厌氧菌 是人类的正常菌群。 一、常见有的有：

1、 革兰阳性球菌：主要是消化链球菌属 革兰阴性球菌：韦荣菌属 2、 革兰阳性杆菌：丙酸杆菌、双歧杆菌 革兰阴性杆菌：类杆菌属 二、致病条件（厌氧菌感染因素）

■厌氧微环境：血管损伤，肿瘤压迫等导致氧化还原电势降低。 ■机体免疫功能下降或菌群失调 ■寄居部位改变 三、感染特征

■内源性感染，部位广泛，多呈慢性过程

■无特定病型，多为化脓性感染（局部、全身） ■分泌物粘稠，有色，恶臭 ■常用抗生素无效

■普通培养不长，涂片可见细菌

四、所致疾病——遍布全身各组织器官：腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑感染，败血症。 五、病原学检查——厌氧培养与鉴定

第十四章 分枝杆菌属

■分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。 ■特点

1、细胞壁含有大量的脂类。

2、菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称抗酸杆菌。 3、无特殊结构，也不产生内外毒素。 4、所致感染多为慢性过程，破坏性病变。

5、种类多，对人致病的主要有结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌。 第一节 结核分枝杆菌

结核分枝杆菌：是结核病的病原体。结核病在上世纪40、50年代发病率和死亡率很高，60-80年代经过人们的努力，大大降低，80年代后期，发病率又有所上升，主要是因为耐药性的出现。 一、生物学性状

1、形态染色：菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，易发生L型，抗酸染色阳性。 2、培养特性

■专性需氧，温度37℃，pH偏酸6.5-6.8

■营养要求高，罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门冬酰胺、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）

■生长缓慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花样菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节，边缘不整

3、抵抗力强：抗干燥，抗酸碱，抗化学消毒剂，对湿热和紫外线敏感，对抗结核药（链霉素、异烟肼、利福平等）敏感，但易产生耐药性。

4、结核杆菌多种性状可发生变异如：菌落变异、毒力变异等。菌落变异由粗糙型变成光滑型。

毒力变异：卡介苗： 1908年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230代传代获得的减毒菌株，即卡介苗（BCG）沿用至今。 二、致病性

结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要由于细菌繁殖引起炎症；菌体成分；代谢产物毒性作用；抗体对菌体成分产生免疫病理损伤。 ■致病物质：菌体成分。

1、脂质——存在细胞壁，占菌体干重的20-40%，

①磷脂②脂肪酸（索状因子）6-6双分枝菌酸海藻糖.③蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖 作用：引起结核结节，慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变 2、蛋白质

其中最重要的是结核菌素，结核菌素+蜡质D——迟发型变态反应。 3、多糖、核酸和荚膜 ■所致疾病：结核病

■传染途径：呼吸道、消化道和破损的皮肤粘膜。 （一）肺部感染

1、原发感染：常见于儿童，也称外源性感染。

沿淋巴管

肺泡渗出性炎症（原发灶）

扩散（炎症） 原发综合症（哑铃型）

特点：特异免疫没有建立，故局部病变较轻，但易扩散

肺门淋巴结（肿大）

结局：机体抵抗力强：形成结核结节→纤维化→钙化→自愈（但病灶内常有细菌的潜伏） 机体抵抗力差：活动性肺结核→干酪样坏死 全身播散→粟粒样结核

（2）继发感染——常见成人（原发病灶——内源性感染） 特点：局部病变重，但不易扩散

一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核 （二）肺外感染

部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液侵入肺外器官，引起相应的脏器结核，如脑、肾、骨等。痰菌被消化道咽入，可引起肠结核等。 三、免疫性与超敏反应

人类对结核分枝杆菌感染率高，发病率低，说明人体对结核分枝杆菌的感染有较强的免疫力，细胞免疫为主。细胞免疫与迟发性超敏反应并存，像干酪样坏死和液化空洞的形成都与迟发性超敏反应有关。 结核菌素试验：

■原理：人类感染过结核分枝杆菌后，产生免疫力的同时也会产生迟发性超敏反应，将结核菌素注入皮内，观察有无超敏反应的发生，判断对结核分枝杆菌有无免疫力。 ■试剂两种：①旧结核菌素（OT）

②纯蛋白衍生物（PPD）—PPD—C，BCG—PPD ■方法：前臂皮肤注射，48-72h后观察结果 ■结果：

→红肿硬结＞5mm，阳性（ ＞ 15mm，强阳性） →红肿硬结＜5mm，阴性 ■意义：

→阳性：感染过，或BCG成功，有免疫力 →强阳性：现在活动性

→阴性：没有感染过/未接种BCG →假阴性：

①感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病 ②使用免疫抑制剂

③艾滋病等免疫功能低下者 四、微生物学检查与防治

取标本—直接涂片染色(抗酸染色法)—分离培养—动物实验/核酸或抗体检测 接种疫苗预防，治疗早期联合大量使用抗结核药物。 第四节 非结核分枝杆菌

■除结核杆菌，麻风杆菌以外的分枝杆菌 ①对酸、碱敏感，对常用抗结核药耐受 ②多存在于环境中

③条件致病菌（机体抵抗力下降），主要引起肺部结核样病变，皮肤溃疡，淋巴结炎等。 第十七章 其他细菌

第一节 棒状杆菌属

白喉棒状杆菌：人类急性呼吸道传染病白喉的病原体。 一、生物学性状

1、形态染色：G+ 一端或两端膨大成棒状，菌体粗细不匀，着色不均，排列不规则（字母V、L或栅栏状），用Albert染色法后有明显的异染颗粒，主要的成分是核糖核酸和多偏磷酸盐，具有鉴定意义。

2、培养特性：营养要求较高，在吕氏血清培养基上生长形成细小、灰白色S型小菌落（形态典型，异染颗粒明显）；在亚碲酸钾血平板生长，可以将亚碲酸钾还原成碲，使菌落呈黑色。

（异染颗粒：棒状杆菌属细菌用Neisser或Albert等法染色，菌体内出现节段浓染或深染的颗粒，与菌体着染颜色不同，称为异染颗粒）

3、白喉棒状杆菌是咽喉部常见的正常菌群，当携带了棒状杆菌噬菌体时，可产生白喉毒素，成为有毒株。 4、对湿热敏感，对干燥、寒冷抵抗力较强。 二、致病性与免疫性 1、致病物质：

1）白喉毒素（主要致病因素）：棒状杆菌噬菌体基因编码，毒力和抗原性很强。由A肽链和B肽链组成，其中A肽链有毒性功能。而B肽链可与宿主细胞表面受体结合（心脏、神经、肾上腺等）协助A链进入易感细胞内。 ■毒性机制：蛋白质合成中必需的延伸因子→灭活→抑制肽链延长→蛋白合成受阻→组织变性坏死 2）索状因子：破坏线粒体，影响细胞呼吸和能量产生。 3）K抗原：抗吞噬，有利定植。 2、所致疾病——白喉 传染源：病人、带菌者

传播途径：呼吸道（飞沫） 易感人群：6月-5岁 潜伏期：2-7天

白喉棒状杆菌在呼吸道局部繁殖，分泌外毒素，产生炎症反应，组织坏死，形成假膜，一旦脱落，易引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。外毒素进入血液，与心肌细胞和外周神经细胞结合可引起心肌炎、外周神经炎等症状，如软腭麻痹、吞咽困难等。 白喉病后、隐性感染、预防接种均可获得免疫力。 三、微生物学检查法

包括细菌学检查和毒力试验

取标本、涂片镜检等。毒力试验可采用动物实验。

预防采用白百破混合疫苗，即白喉类毒素、百日咳菌苗、破伤风类毒素的混合制剂（DPT混合疫苗）。治疗采用抗毒素血清和抗生素.

第十八章 放线菌与诺卡菌

放线菌:是一类丝状,呈分支状的原核细胞型微生物,革兰阳性,无芽孢,无鞭毛,无荚膜的非抗酸性丝状菌.裂殖方式繁殖 诺卡菌:不属于人体正常菌群,有星形诺卡菌和巴西诺卡菌 第十九章 支原体

支原体Mycoplasma:缺乏细胞壁,呈高度多样性,在无生命培养基上能生长的最小原核细胞型微生物.繁殖方式多样:二分裂,还有分节,断裂,出芽或分枝等方式\荷包蛋样菌落\ 第二十章 立克次体

立克次体;是一类节肢动物为传播媒介,严格活细胞内寄生的原核细胞型微生物.共同特点:1,多数一起自然疫源性疾病 2,以节肢动物作为传播媒介或储存宿主3,大小介于细菌与病毒之间4,有细胞壁,但形态多样5专性细胞内寄生.二分裂方式6,对多数抗生素敏感

革兰阴性 磺胺类药物刺激其生长.

第二十三章 病毒的基本形状

■病毒（virus）：最微小的、结构最简单的非细胞型微生物。 特征：

①体积非常微小，必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察； ②结构简单，无完整细胞结构，仅有一种核酸（RNA或DNA）；

③无完整的细胞器系统,严格的细胞内寄生性，只能在一定种类的活细胞中增殖； ④对抗生素不敏感，但对干扰素敏感。

第一节 病毒的大小与形态

病毒体：一个完整成熟并有感染力的病毒颗粒。其测量单位为纳米或毫微米。测量病毒最可靠的方法是电子显微镜技术。 第二节 病毒的结构和化学组成 一、病毒的结构

包膜：蛋白质、多糖、脂类

是某些病毒在成熟过程中穿过宿主细胞，以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的，含有宿主细胞膜或核膜成分. 有包膜的病毒体称为包膜病毒，无包膜的称为裸露病毒。 包膜的主要作用：维持病毒体结构的完整性。 核衣壳：1、核心：核酸

2、衣壳：包绕在核酸外面的蛋白质外壳。衣壳具有抗原性，是病毒的主要抗原成分，可保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他影响因素的破坏，并能介导病毒进入宿主细胞。有以下类型：螺旋对称性，20面体对称性，复合对称性。 二、病毒的化学组成和功能

1、病毒核酸：DNA或RNA，是主导病毒感染、增殖、遗传、变异的物质基础。部分核酸偶感染性。

2、病毒蛋白质：病毒的主要成分，结构蛋白和非结构蛋白.约占病毒体总重量的70%，由病毒基因组编码，具有病毒的特异性。

3、脂类和糖：脂质主要存在包膜中。 第三节 病毒的增殖 （一）复制周期

人和动物病毒周期依次包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装、成熟和释放等步骤。 1、吸附（adsorption）：病毒的吸附位点与宿主细胞表面受体的结合，首先是静电结合，是可逆的，然后是宿主细胞表面的受体与病毒表面的配体VAP特异性结合,真正的结合，变得不可逆。病毒具有组织亲嗜性，也就是说，一种病毒并不能对所有的组织进行感染，是有选择的，比如，HIV只选择性的侵犯人淋巴细胞，这是由受体和配体的特异性结合决定的。 2、穿入（penetration）：吸附后进入细胞内，有两种方式，一种为吞饮，病毒与细胞表面结合后凹入细胞内，无包膜病毒多以此种方式进入细胞内，另一种为融合，病毒包膜与细胞膜结合，两种膜融合，将病毒的衣壳释放到细胞内。 3、脱壳（uncoating）：脱去衣壳、核酸裸露 4、生物合成 （biosynthesis）：合成大量病毒核酸和结构蛋白，这是一个比较复杂的过程，在生物化学的学习中介绍过，我们不作深入的介绍。

5、装配与释放（assembly and release）：组装有的在核内完成，有的在胞质内完成，组装成成熟的子代病毒，并从细胞游离出来。无包膜的病毒裂解宿主细胞，释放出来，有包膜的病毒以出芽的方式释放出来。 （二）异常增殖和干扰现象 1、异常增殖

■顿挫感染（abortive infection）：病毒进入宿主细胞后,细胞不能为病毒提供所需的酶和能量以及必要成分,则病毒不能合成本身成分.在病毒增殖过程中，虽可合成部分或全部病毒成分，但不能正常组装成完整的病毒体，既不能产生有感染性的子代病毒。

■缺陷病毒（defective virus）：指病毒基因组不完整或严重改变<某一基因位点发生变异>而不能复制出完整的子代病毒的病毒。但当与另一种病毒共同培养时，就能使缺陷病毒完成正常的增殖，则这种有辅助作用的病毒被成为辅助病毒。 2、干扰现象（interference）：两种病毒同时感染同一细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。 第二十四章 病毒的感染与免疫

第一节 病毒的致病作用

一、病毒感染的传播方式

病毒感染的传播方式有水平传播和垂直传播 ■水平传播：病毒在人群不同个体之间的传播。

■垂直传播：病原体从宿主的亲代到子代，主要通过胎盘或产道传播。 二、病毒感染的致病机制（简述）

㈠对宿主细胞的致病作用

1、杀细胞效应：病毒在宿主细胞内复制完毕，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，主要见于无包膜病毒。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒经一定时间后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称为细胞病变效应（CPE）。

2、稳定状态感染：某些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，这常见于有包膜病毒，病毒以出芽方式释放子代，细胞在短期内不会死亡，但会发生变化，会出现细胞融合和细胞表面产生新抗原。

3、包涵体形成：有些细胞在病毒感染后，于胞浆或核内出现特殊的斑块状结构。是病毒的增殖部位，可作为病毒感染的诊断依据。 4、细胞凋亡

5、基因整合与细胞转化：病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合，并传至子代细胞，不产生子代病毒，细胞也不破坏。 可引起细胞遗传改变——细胞转化； 也可发生细胞恶化——肿瘤相关病毒。 ㈡病毒感染的免疫病理作用

通过与免疫系统相互作用，诱发免疫反应损伤机体。

1、抗体介导的免疫病理作用：病毒的包膜蛋白、衣壳蛋白均为良好的抗原，能刺激机体产生相应抗体。 2、细胞介导的免疫病理作用：IV超敏反应 3、致炎性细胞因子的病理作用：

4、免疫抑制作用：某些病毒感染可抑制免疫功能。 ㈢病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸能力：病毒可能通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生的方式逃脱免疫应答。 三、病毒感染的类型 ㈠显性感染与隐性感染 1、显性病毒感染：

2、隐性病毒感染：病毒进入机体不引起临床症状。隐性感染者称为病毒携带者。 ㈡急性病毒感染 ㈢持续性病毒感染：

■潜伏感染：原发感染后，病毒并未从体内完全消失，其基因潜伏于某些组织细胞内而不复制，但在一定条件下，病毒被激活，再度复制使疾病复发。

■慢性感染：病毒在感染后未完全清除，血中可持续检测出病毒，并可经输血、注射而传播，症状无或轻微，反复发作，迁延不愈。

■慢发病毒感染：为慢性发展的进行 性加重的病毒感染。 潜伏期长，症状出现后呈进行性加重，直至死亡。 ■急性病毒感染的迟发并发症：麻疹致亚急性硬化性脑炎（Subacute Sclerosiny panencephalitis，SSPE） 四、病毒与肿瘤

第二十六章 呼吸道病毒

第一节 正粘病毒

包括甲、乙、丙型流感病毒 一、生物学性状 ㈠形态结构 1、核衣壳：

①由病毒分节段的单负链RNA与核蛋白(NP)组成。其上还附着有RNA依赖的RNA复合酶复合体蛋白。 ②甲乙型流感病毒有8个节段。 ③流感病毒的核酸无感染性。

④NP是主要的结构蛋白，抗原结构稳定，与M蛋白一起决定病毒的型特异性，很少发生变异，其抗体中无中和病毒的能力。 ⑤根据NP和MP的抗原性不同，可将流感病毒分为甲、乙、丙三型。

2、包膜：由内层基质蛋白（MP）和外层脂蛋白（LP）组成。其作用为：维持病毒外形和完整性。 →MP蛋白抗原：结构较稳定，呈型特异性，其抗体中无中和病毒的能力。

→刺突：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。HA和NA的抗原结构很不稳定，易发生变异，是划分甲型流感病毒亚型的主要依据。 ㈡抵抗力

流感病毒的抵抗力较弱。

㈢培养特性1、细胞培养2、动物接种3、鸡胚尿囊腔培养 二、致病性和免疫性 ㈠致病性

流感病毒抗原易变异，传播迅速，是引起流行性感冒的主要病毒。丙型流感病毒只感染人类。 ㈡免疫性

机体可形成特异性免疫应答。呼吸道粘膜局部分泌的sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用，但只能短暂存在几个月。血清中抗HA特异性抗体为中和抗体，有抗病毒感染、减轻病情的作用，可持续数月至数年。 第二节 副粘膜病毒

副粘膜病毒科包括：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺验病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等。 一、麻疹病毒

1、抗原性较稳定，只有一个血清型。

2、麻疹病毒的唯一自然储存宿主为人，主要通过费米传播，感染性极强，易感者接触后几乎全都发病。 二、腮腺炎病毒

①主要引起腮腺肿胀、疼痛为主要症状的流行性腮腺炎。 ②腮腺炎病毒只有一个血清型。

③人是腮腺炎病毒的唯一储存宿主，主要通过飞沫传播。 ④病后可获得持久免疫。

第二十九章 肝炎病毒

肝炎病毒：是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不同，但均以肝细胞为唯一复制场所，引起病毒肝炎。

甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不发展成慢性肝炎或者慢性携带者；乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒主要是血源性传播，除引起急性肝炎外，还可致慢性肝炎，并与肝硬化和肝癌有关；丁型肝炎病毒为缺陷病毒，必须在嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。 第一节 甲型肝炎病毒

甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科肝病毒属 一、生物学性状

1、形态结构：与肠道病毒相似，所以曾把它归属到肠道病毒里，后基因测序归到此属。球形， 27-32nm，单正链RNA，20面体，无包膜。

电镜下两种颗粒同时存在实心：有感染性，有抗原性,空心：无感染性，有抗原性 2、抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定 3、动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。 细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖 特点：增殖缓慢；无CPE；无血凝

4、我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株 5、抵抗力：较强，对热、消毒剂抵抗力强，对uv 敏感 二、致病性与免疫性 1、传染源和传播途径

→传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强） →途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行

2、发病机制：主要与免疫病理损伤有关，免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞。临床表现潜伏期15-50天，平均30天，主要侵犯儿童和青少年，多为隐性感染，主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等。病程4-8周，自限性疾病，预后良好，不转为慢性。病后可获得牢固免疫力。

三、微生物学检查和防治 ? 检查

1 测抗原——及早，发病1W后只有半数（+） 2 测抗体： ——HAV- IgM——新近感染

? ——HAV- IgG——既往感染及流行病学调查 ? 中和型抗HAV——疫苗效果 ? 防治 ? 一般预防 ? 减毒活疫苗 ? 丙球—紧急预防

第二节 乙型肝炎病毒

掌握内容：乙型肝炎病毒（HBV）存在于感染机体血清中的三种颗粒（Dane 颗粒的形态结构，小球形颗粒，管形颗粒）、基因结构特点与功能、抗原-抗体系统及其检测各项抗原、抗体指标的临床意义。乙型肝炎病毒的传播方式，人工主动、被动免疫及其应用前景。

熟悉内容：肝炎病毒的概述与分类。甲型肝炎病毒（HAV）的生物学特性、致病性与免疫性、病毒学 与免疫学检查方法、防治原则。乙型肝炎病毒的

复制方式、抵抗力、致病性与免疫性。丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒和庚型肝炎病毒的概述。

乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属。是乙型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题，我国尤其严重，携带者10%，大约1.2亿。多样性:重症肝炎,急性肝炎,慢性肝炎<部分可能演变成肝硬化>或无症状携带者. 一、生物学性状 1、形态与结构

形态:大球形颗粒 又称Dane颗粒:有感染性的完整BHV颗粒,双层结构,球形颗粒直径42nm,外层由脂质双层和包膜蛋白组成,包膜蛋白包括HBV表面抗原HBsAg,前S1抗原,前S2抗原,内层相当于核衣壳

小球形颗粒:直径22nm,中空颗粒成分HBsAg,不含病毒DNA和DNA多聚酶,无感染性. 管形颗粒:小球形颗粒聚合而成 （1）外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成 含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）

——多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）即吸附位点 ——前S抗原（Pre-S1.2） （2）内衣壳

20面体，含有

乙型肝炎核心抗原（HBcAg） 乙型肝炎e抗原（HBeAg）

（3）核心：DNA及DNA聚合酶

形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒 大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），完整的病毒颗粒，三种抗原均有，有传染性 小球形颗粒： 22nm

管形颗粒：22nm×100~700nm

后两者只有表面抗原，是复制过剩的外衣壳，不具有传染性 2、基因结构、功能

HBV的DNA为不完全双链环状DNA（未闭合环状双链DNA）

长链——负链（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF） 短链——正链（S+）

HBV副链4个OPF S区： S基因 PreS1. 2基因 HBsAg PreS1. 2 C区：C基因 Pre-C基因

HBcAg Pre-C 蛋白经切割—HBeAg P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶和RNA酶H的活性功能） X区：编码x蛋白（HBxAg）激活原癌基因，与肝癌发生发展有关 3、复制方

HBV的DNA S+延长修补

DNA聚合酶

完整双股环状DNA 超螺旋环状DNA

以DNA-为模板

两种RNA 短 mRNA 转译

外衣壳蛋白 不同步、过剩 结合 结合成Dane

mRNA 转译

子代L内衣壳蛋白 长 DNA复制模板

DNA聚合酶逆转录活性

-

RNA聚合酶 转录

模板 复制 结合 子代S+

4、抗原组成

表面抗原（HBsAg） ? 三种颗粒上均有

? 大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志 ? 具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体，建立免疫标志 ? 是制备疫苗的最主要成分 核心抗原（HBcAg） ? 存在于Dane颗粒上

? 血中不能检出（仅存在于肝细胞内）

抗原性强，其抗体HBcAb——无中和作用:IgM—提示HBV正在复制 ,IgG—持续时间长 ?

e抗原（HBeAg）可作为HBV复制和具有强传染性的标志之一. ? 存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中 与Dane颗粒出现平行 ? 其消长

与DNA聚合酶消长一致 有抗原性，抗体HBeAb

? 无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）

? 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力 ? Pre-C突变株，不被HBeAb识别 5、动物模型与细胞培养

? 动物模型——黑猩猩 细胞培养——不成功

6、抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致） 二、致病性与免疫性

1、传染源（血清传染性）

? 病人——潜伏期，急性期，慢性活动期 ? 携带者——更危险 2、传播途径

血行传播 母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳） 其它——接触传播（外分泌液，性途径） 3、致病机制

HBV对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度有关，故乙肝的临床表现多样化。 （1）病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎） （2）病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程（重症肝炎） （3）免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化） （4）对HBV形成免疫耐受（携带者） 5、HBV与原发性肝癌的关系

（1）HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍 （2）肝癌患者HBV感染标志比自然人群高

（3）HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+） （4）土拨鼠试验

*出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌 *未感染者——无一只发生 （5）HBxAg与肝癌发生有关 三、微生物学检查

2、血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标 血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制 四、防治原则

■一般预防——切断传染源

? 严格消毒病人，携带者的血液及分泌物 严格筛选献血员 重视医源性传播 ■特异预防

主动——乙肝疫苗 被动——抗HBs-IgG ■治疗：抗病毒，保肝 第三节 丙型肝炎病毒

曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名为HCV 一、生物学性状

HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜 黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功

包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因 HCV分6个基因型（我国HCV1、2多见） 二、致病性与免疫性

传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短5-10周 临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）

感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌（欧美50-70% ，我国10%） 免疫力不牢固，疫苗制备困难 第四节 丁型肝炎病毒

1、为缺损病毒，其辅助病毒为HBV

2、球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg） 3、传播方式与HBV相似

4、与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高 5、如能抑制HBV，HDV则不能复制 第五节 戊型肝炎病毒

1、曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，1989年命名为HEV 2、HEV球形，缅甸株（我国）和墨西哥株

3、传播途径，临床表现及流行特点与甲肝相似，易污染水源——水性爆发 4、病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞

5、潜伏期2-9W，多见成人，急性肝炎，6周好转，不转慢性 6、孕妇（6-9月）感染病情严重 →流产、死胎

→孕妇病死率10-20%

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