扑炎痛的合成

扑炎痛的合成 马月宇 （西北民族大学化工学院，甘肃兰州，730106） 摘要：介绍了利用Schotten-Baumann方法酯化制备扑炎痛，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。制得扑炎痛3.3g,收率为21.09%。 关键词：扑炎痛 乙酰水杨酰氯 Schotten-Baumann 酯化 Synthesis of Benorylate Ma Yue-yu （Chemical Engineering Institute of Northwest University For Nationalities, Gansu Lanzhou,730106） Abstract:To introduce use Schotten-Baumann method produce Benorylate by esterification , that is with Acetyl salicylic acid chloride and Acetaminophen through condensation and esterification. Through the experimental preparation of Benorylate 3.3g，the yield is 21.09%. Key words: Benorylate Acetaminophen Schotten-Baumann esterification 扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。【1】 1 实验部分 1.1仪器： 圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。 1.2试剂：阿司匹林，氯化亚砜，吡啶，扑热息痛，氢氧化钠，无水丙酮。 1 / 6 1.3原料规格及配比 表1 原料规格及配比 原料名称 阿司匹林 氯化亚砜 吡啶 扑热息痛 氢氧化钠 丙酮 1.4合成方法 合成路线如下： 规格 药用 CPbp.78.8℃ CP 药用 CP ARbp.56.5℃ 用量 9g 5ml 1滴 8.6g 3.3g 6ml 摩尔数 0.05 0.05 0.57 0.078 摩尔比 1 1 1.13 1.55 1.5 实验装置图 图1 阿司匹林的制备实验装置 2 / 6 图2 乙酰水杨酰氯的制备实验装置 图3 扑炎痛的制备实验装置 3 / 6 图4 抽滤装置 1.6实验步骤 1.6.1 乙酰水杨酰氯的制备 4 / 6 在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3 h)。反应完结改成减压蒸馏装置，减压蒸除过量的氯化亚砜后(防止倒吸)，冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备用 1.6.2扑炎痛的制备 另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛8．6g，水50 ml，搅拌下，于10～15℃缓缓加入氢氧化钠液18 ml(氢氧化钠3．3 g加水至18 m1)，降温至8～12℃，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液(约20 min滴毕)，调节pH9～10，于20~25℃搅拌1．5～2 h。反应毕，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品。 1.6.3 精制 将粗品用95％乙醇(样品：95％乙醇=1：8)精制，约得精品5～7 g，mp．174～178℃．收率为44％．具体方法为：取粗品5g置于装有球形冷凝器的100ml圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。 2结果与讨论 2.1实验结果 通过实验制的扑炎痛3.3g，收率为21.09%。 2.2讨论 2.1 溶剂对扑炎痛收率的影响 在合成扑炎痛时，使用不同的溶剂对贝诺酯合成的收率影响都不同，无论是水溶液还是丙酮，丙酮—水，或者醋酸正丁酯，都存在一些缺点，或是收率低或是时间长，而在苯—水及甲苯—水反应介质中，贝诺酯的收率均较高，时间短，且差别不大，考虑到苯的毒性较大，故选用甲苯—水作反应介质。【2】 2.2 扑热息痛生成钠盐反应采用低温的原因 5 / 6 乙酰水杨酰氯、扑热息痛及其两者产物扑炎痛在温度高时遇碱会水解，因而会影响扑炎痛的产率．降低反应温度并严格控制好反应pH值和反应时间，会得到较高的产率．【3】 参考文献 [1]师永清，康淑荷.药物合成实验指导[M].兰州大学出版社.2012.06（1）：119-121. [2] 韩立伟，白术杰．贝诺酯合成的工艺改进[J]．黑龙江医药科学，2007，30（2）：26． [3] 姜志猛，蒋平，王卉．扑炎痛合成工艺的改进[J]．医药工业，1985，16（11）：28-29． 6 / 6

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/s05t.html