甲状腺癌癌前病变的研究进展

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Ch i n J La b Di a g n, Ma r c h, 2 01 3, Vo l 1 7, No . 3

文章编号： 1 0 0 7—4 2 8 7 ( 2 0 1 3 ) 0 3一O 5 9 4—0 3

甲状腺癌癌前病变的研究进展初霞综述(中国人民解放军第 1 5 3中心医院病理科，河南郑州 4 5 0 0 4 2 )

甲状腺疾病是一种常见病和多发病，严重危害着广大人民的健康和生命。其中最常见的增生性病

上述研究表明结节性甲状腺肿与甲状腺癌，特别是乳头状癌关系密切。 约 2 的单发甲状腺腺瘤也可发展为甲状腺

变是结节性甲状腺肿，当伴有乳头状增生且乳头分支复杂、细胞增生、核拥挤、核有一定异型时，与甲状腺乳头状癌鉴别诊断比较困难。最常见的恶性肿瘤是甲状腺乳头状癌。对比天津、上海两市 1 9 8 1年与 2 0 0 0年女性甲状腺癌的发病率，其呈上升趋势，年平均上升 2 . 1 , 2 0 0 6年上海更是达到 1 6 . 7/ 1 0万，

癌，乔成钢等研究 3 2例甲状腺癌患者头颈部均未曾接受过放射治疗，而都以颈前肿物为首发症状，病史最短 3个月最长 3 0年，估计一部分为结节性甲状腺肿或甲状腺腺瘤恶变而来[ 5 3。2 甲状腺病变中的非典型增生病灶

居女性高发肿瘤第 6位，成为上海近 2 o年女性恶性肿瘤上升速度最快的肿瘤口]。目前，国内甲状腺癌

甲状腺癌有癌前病变，这在许多文献中都有提及l 1 。目前，国内外许多学者都将在甲状腺良性病变中出现的具有甲状腺乳头状癌核样特征的细胞群定义为非典型增生，它们的特征是细胞柱状，胞浆淡染，核圆形或卵圆形，核及核浆比明显增大，有异型性，核染色质匀细或增粗、呈颗粒状均匀分布，有

的临床现状是早、晚期患者比例上升，逐渐显现两极分化；双侧甲状腺癌检出比例上升；部分微小癌已有

颈淋巴结转移；晚期分化型甲状腺癌患者仍无满意疗效；低分化甲状腺癌难治疗]。因此，及时正确的诊断甲状腺癌前病变，发现早期甲状腺癌，及早治

核仁，可有毛玻璃样核、核沟或核内假包涵体 (切片中大约￣ 5/ 1

0 ),核重叠、拥挤，细胞排列呈梁索状或实性片状、或围成胚胎型的滤泡，滤泡的形状不规

疗，降低甲状腺癌发病率，提高甲状腺癌患者的存活率，为临床发现更多早期、亚临床的甲状腺癌患者， 成为今后病理和临床医师的重要任务。1 .结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤与甲状腺癌的关系

则，滤泡腔内胶质稀少、甚或消失，但无纤维间质反应l _ 1 u 。吕英志m等还将非典型增生分为低级别和高级别，高级别特征即上述，低级别非典型增

P e l i z z o口]和 G a n d o l i f¨ 4 等对结节性甲状腺肿切除术后患者进行 2 - 6年随访，发现 7 . 6一 1 3 . 7 的患者发生了甲状腺癌，国内资料为 8一 1 5 r 5]。国

生的特征是细胞核增大，核浆比例增大，有轻度异型性，核染色质匀细或增粗，有小核仁，有少量空泡状

内报道结节性甲状腺肿伴甲状腺癌发生率为 1 .49 一 6 .1 [ 6 - 1 0 3。

核、核沟或核内包涵体 (切片中大约< 2/ l O )。 吕英志[ 1阳等分析了 3 5例伴有非典型增生的结节性甲状腺肿，提出高级别的非典型增生属于癌前病变，这和 Ma i[ 1等观点相同，认为对滤泡上皮细

国内外报道甲状腺乳头状癌伴结

节性甲状腺肿者为 1 7 .3 9一 8 1 . O O%[ n]。蓝

松l 6 等发现在 3例微小癌癌周均有结节性甲状腺肿病变，李强[ 1 ]报道甲状腺微小癌中 5 4 . 2 合并结节

性甲状腺肿。吴艳秋[ 1。]回顾分析了 3 0例手术切除的甲状腺乳头状癌患者临床资料，发现有 2例 3 O多岁的女性患者甲状腺肿大已有 7年和 1 0年，并伴有

胞呈乳头状增生，以及伴有非典型增生病例应注意随访，以免发生癌变，并发现结节性甲状腺肿中部分病例可找到轻一重度非典型增生及癌变的移行过渡，提示这些病变的异常形态存在着一个连续的过程，结节性甲状腺肿可能是甲状腺乳头状癌的癌前疾病，对伴有非典型性增生的乳头状病变及多级分支的乳头状病变尤应加强随访。3交界性肿瘤

桥本氏甲状腺炎，但却

一直在内科治疗，未及时进行手术治疗。在长期缺碘的甲状腺肿流行地区，甲状

腺癌的发病率高于其它地区，而在甲状腺肿的发病率得以控制时，甲状腺癌的发病率也随之下降l 5]。

Ar o r a l】等将那些具有甲状腺乳头状癌核部分基金项目： 1 5 3医院 2 0 0 9年自选课题 ( 1 5 3 2 0 0 9一 o 1 6 )

特征的有包膜的滤泡性肿瘤归为交界性肿瘤，他们

中国实验诊断学

2 0 1 3年3月第1 7卷

第3期

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利用基因芯片技术对 1 O例增生性结节， 1 6例滤泡性腺瘤， 1 3例滤泡型乳头状癌， 1 1例乳头状癌做了

中除滤泡的萎缩外也常伴滤泡上皮增生及非典型增生，这些非典型增生的滤泡上皮细胞多散在分布于淋巴组织增生区周围。王家耀 _ 2等观察了 8例 HT合并乳头状癌的病例，其中 4例存在非典型增生区，

微阵列分析，筛选出 6 1个基因，并分析比较了它们在良性、交界性及恶性肿瘤中的表达。结果发现：与

良性肿瘤相比，在恶性肿瘤中有 3 1个基因表达上调， 3 O个基因表达下调；在交界性肿瘤中，与良性肿瘤相比有 2 7个基因表达有显著差异，与恶性肿瘤相比有 l 4个基因表达有显著差异。例如：在交界性肿瘤中，与良性肿瘤相比， C I T E D1、 p l e c k s t r i n和 S e c 7

认为他们已癌变。D i[ 2 2 等发现在 HT中存在的非典型结节，其细胞呈毛玻璃样、偶有核沟，但无核内假包涵体，它可能代表乳头状癌的早期病变。P r a s - a d _ 2。 等发现非典型增生细胞不同程度地表达GAL 3、 C I TE D1、 C K1 9、HB ME 1及 F N1。张宝

d o ma i n 3( P S D 3 )基因，像恶性肿瘤一样，表达上调，而 F GF R2基因表达下调； D I O1在乳头状癌中表达

燕[ 1胡等发现非典型增生细胞的 B c l一 2及 P C NA的表达与甲状腺乳头状癌组比差异无统计学意义 ( P

缺失，但在交界性肿瘤中还有表达； ME T, S E RP I—

NA1, TI MP 1, HMGA2在乳头状癌中高表达，而

在交界性肿瘤低表达。这就表明组织学上的交界性肿

>O . 0 5 ), C K1 9和 C K7在非典型细胞群中与乳头状癌组有类似的表达模式。王军臣_ 2等研究结果显示桥本氏甲状腺炎合并甲状腺癌主要为乳头状癌，非典型增生细胞中度表达 p 5 3、 Ki - 6 7、 B c i - 2和C e r b B - 2,与癌组织的表达无显著差异 ( P> 0 . 0 5 ),

瘤具有癌前性质。F o n t a i n e _ l】等提出病理评分系统结合基因表达，将恶性潜能未定的肿瘤与良性、恶性肿瘤区分开来，认为甲状腺癌的发生也有一个疾病谱系，并且也发现了一些基因，它们在恶性潜能未定的肿瘤中的表达与在良性或恶性肿瘤中的表达不一

而极显著高于非甲状腺炎的癌旁组织 ( P< 0 . 0 1 )。

国外研究还发现部分具有非典型增生的 HT病例中有同甲状腺乳头状癌相同的 RE T/ P T C重排u。 川。上述研究表明 HT中的非典型增生病灶可能是 HT癌变过程的中间环节。

样。P e n n e 1 1 i口提出低级别和高级别甲状腺滤泡内 肿瘤，低级别是指核浆比增大、核染色质粗，高级别其核的特征是出现核沟、核内假包涵体、核重叠，这与吕英志的观点近似，最后发展成滤泡内微乳头状

因此，在甲状腺良性病变中出现的伴有甲状腺乳头状癌核样特征的非典型增生细胞群具有癌前性质，可能是甲状腺癌，特别是乳头状癌的癌前病变，但这还需要更多的分子生物学证据来证明。这也要求病理医师和临床医师对存在有这种病变的患者在

癌。F u s c o[ 1等还发现在交界性肿瘤中有 RE T/P TC的重排，表明这些肿瘤实际是癌前疾病。4非典型增生结节的定量分析

张国昌I 2叩等采用 F e u l g e n染色切片显示 DNA, Ag NOR银染色切片显示 Ag NO R(核仁组成

今后的诊断、治疗和随访中应引起高度重视。参考文献：[ 1]李静明，李凤玲，苗秀兰. 8 1 2名甲状腺疾病普查分析 E J] .中华实用中西医杂志， 2 0 0 5, 1 8 ( 1 6 ): 7 5 1 .

区嗜银蛋白),

然后计数正常甲状腺组、甲状腺腺瘤组、非典型结节组和甲状腺乳头状癌组的核内 DNA 和 A g NOR,用它们反应细胞的增殖状态。结果显示， Ag NOR均数及 DNA含量均值、多倍体或非整倍体细胞百分比均随着病变程度加重而递增。非典型结节组和甲状腺癌组 Ag NO R均数与正常组、腺瘤组相比有统计学意义 ( P<O . 0 1 ),且前两组 D NA

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倍体，随着病变程度的加重 2 C所占百分比逐渐下降，≥6 C细胞逐渐增多，非典型结节组达 9 . 1 9/ 6,甲 状腺癌组高达 2 5 . 6 ,从而定量反映出甲状腺滤泡上皮细胞的不同增殖状态，对非典型增生及甲状腺癌的诊断有客观辅助价值，也证明了非典型增生结

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节具有癌前病变性质。5桥

本氏甲状腺炎中的非典型增生病灶桥本氏甲状腺炎 ( Ha s h i mo t o’ s t h y r o i d i t f s, HT )也常发生恶变，恶变率为 8 . 7一 1 2 。在 HT

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Ch i n J La b Di a g n, Ma r c h, 2 0 1 3, Vo l 1 7, No . 3

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n a l y s i s r e f i n e s c l a s s i f i c a t i o n o f n o n - me d u l l a r y t h y r o i d t u mo u s r f o

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文章编号： 1 0 0 7—4 2 8 7 ( 2 0 1 3 ) 0 3—0 5 9 6—0 3

外伤性癫痫发病机制的研究刘健羽，付玉，刘晶(吉林大学中日联谊医院神经外二科，吉林长春 1 3 0 0 3 3 )

外伤性癫痫 ( P TE)是头部外伤较常见的并发

1动物模型

症， P TE的发生率约占全部癫痫人数的 1 0,外伤后首次痫性发作的患者，在随后的两年，高达 8 6 的患者出现再次发作，发生 P T E的高危程度跟外伤轻重相关 l _ 1 ]。目前 P TE的有效治疗手段仍很有

国内学者近年发现，动物使用铁离子诱发癫痫

后与临床过程十分相似，易成功，更可靠，是现今研究 P T E的理想动物模型。额叶注射铁离子定位简单，

符合临床脑损伤的特点，是局灶性 P T E理想的动物模型。 ,2 P TE的发病机制

限，最后大部分都转归成难治性癫痫，发病机制的不够明确是其主要原因。最近几年，学者们已体会到P T E的危害，注重 P T E的研究，对 P T E发病机制的研究取得巨大进展。

分子生物学研究表明，致痫灶胶质细胞膜上 Na一K一ATP酶的活性降低，细胞外 K -转运受

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