辅料的性质及使用

药用天然高分子材料

第一部分 淀粉及其衍生物

一 淀粉 starch

（一）来源

主要为玉米淀粉 （二）化学结构

葡萄糖聚合物，分为直链淀粉amylose和支链淀粉amylopectin两类。 在各种淀粉中，直链淀粉约占20％～25％，支链淀粉约占75％～85％。 （三）性质

玉米淀粉为白色晶状粉末，无臭。 不溶于水、乙醇、乙醚等。 吸湿性很强。

常温常压下，淀粉有一定的平衡水分，谷类淀粉为10～12％，薯类淀粉为17～18％，用做填充剂、稀释剂和崩解剂的淀粉宜用平衡水分小的玉米淀粉和小麦淀粉。

糊化gelatinazation 淀粉形成均匀糊状溶液的现象。糊化后的淀粉浆脱水干燥，可得易分散于凉水的无定形粉末，即可溶性α淀粉。玉米淀粉的糊化温度：62～72度，马铃薯淀粉的糊化温度：56～66度。直链淀粉比例大时，难糊化。

老化 retrogradation 淀粉凝胶经长期放置，会变成不透明甚至发生沉淀现象。最适宜温度2～4度。>60度或<20度，都不会发生老化。含水量在30～60％，最易老化。

直链淀粉遇碘液显蓝色或紫红色。

玉米淀粉的一些物理参数：2％的水混合物液pH值为5.5～6.5，堆密度为0.462g/ml，实密度为0.658g/ml，比表面积为0.60~0.75m2/g；粒经在2～32μm，流动性不良，流动速度为10.8~11.7g/s。 （四）应用

片剂的稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂。 崩解剂 3～15％，粘合剂 5～25％。 淀粉浆（玉米淀粉），常用浓度8％-15％，完全糊化的温度是77度。

干淀粉，含水量<8％，100-105度干燥1h，崩解剂，用于水不溶性或微溶性药物。 酸性较强的药物，如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因此酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉。

二 糊精 dextrin

（一）来源

淀粉与稀硝酸共热，水解中间产物。 药用糊精为白糊精、黄糊精。 （二）性质

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白色、淡黄色粉末。堆密度为0.8g/cm,实密度为0.91 g/cm，熔点178度(并伴随分解)，含水量5％（w/w）。不溶于乙醇（95%）、乙醚，缓缓溶于水，易溶于热水。 （三）应用

片剂和胶囊剂的稀释剂，片剂的粘合剂，口服液体制剂或混悬剂的增稠剂。

1

糊精在药物检测中影响药物提取以至干扰其含量测定，故含量较低的药物制剂应慎重使用。

三 预胶化淀粉pregelatinized starch （部分α化淀粉、可压性淀粉）

（一）来源

淀粉经物理或化学改性，有水存在下，淀粉粒全部或部分被破坏的产物。

Starch RX 1500（美国Colorcon公司）中含有5％的游离态直链淀粉，15％的游离支链淀粉，80％非游离态淀粉，不同物理状态的3种淀粉的配合，形成其特殊的性能。 （二）性质

与淀粉相比,其能增加流动性和可压性。 不溶于有机溶剂，微溶以至可溶于冷水。

吸湿性与淀粉相似，25度及相对湿度为65％时，平衡吸湿量为13％，由于其有保湿作用，与易吸水变质的药物配伍较稳定。

有自身润滑性，流动性比淀粉、MCC好，国内产品休止角为36.56度。

有干燥粘合性，可增加片剂硬度，减小脆碎度，可压性好，弹性复原率小。 （三）应用

由于游离态支链淀粉润湿后的巨大溶胀作用和非游离态部分的变形复原作用，因此有极好的促进崩解作用，且其崩解作用不受崩解液pH的影响。

能改善药物的溶出。

改善成粒性能，适于流化床制粒。片剂的粘合剂（湿法制粒应用浓度5～10％，直接压片5～20％）、崩解剂（5～10％），片剂及胶囊的稀释剂（5～75％）和色素的延展剂等。应用于直接压片时，硬脂酸镁用量不能超过0.5％，以免产生软化效应。可用硬脂酸来润滑之。

α化淀粉是全预胶化淀粉的一种，药剂学中只用做粘合剂。

四 羧甲基淀粉钠 sodium carboxymethylstrach ,CMS-Na

（一）来源

淀粉在碱存在下与一氯醋酸作用制得。 （二）性质

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白色至类白色，松密度为0.75g/cm,能分散于水，形成凝胶，醇中溶解度约为2％，不溶于其他有机溶剂，在水中体积能膨胀300倍。2％的混悬液pH5.5～7.5时粘度最大而稳定。pH小于2时，析出沉淀，pH大于10时，粘度下降。一般含水量<10％，但有较大的吸湿性。25度及相对湿度为70％时的平衡吸湿量为25％，故需密闭保存，防止结块。 （三）应用

高效崩解剂1-6％ 常用量为2％ 适合疏水性 中性或碱性药物

五 环糊精cyclodextrin

（一）性质

对酸不稳定

对碱、热和机械作用都相当稳定

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能与某些有机溶剂形成复合物而沉淀 （二）应用

掩盖药物的不良嗅味和刺激性 增加药物的溶解度和溶出度 提高药物的稳定性

液体药物的粉末化，防挥发

调节释药速率，减缓水溶性药物的释放，起缓控释作用 （三） 厂家 ISP

第二部分 纤维素及其衍生物

热致凝胶化 thermal gelation 和昙点 cloud point 是水溶性非离子型纤维素衍生物的重要特征，这种特征表现为聚合物溶解度不随温度升高而升高。将聚合物溶液加热，当其高过低临界溶液温度时，聚合物从溶液中分离出来，此时称为昙点。 凝胶聚合物的“熔点”，指凝胶的粘度开始快速下降时的温度。

液晶相 liquid crystal 水溶性纤维素衍生物在其水凝胶中存在的一种形态，它可以用来说明药物释放系统中载体有序结构对药物的释放性的影响。在室温下，高分子量的纤维素衍生物在水溶液中的浓度达到临界体积分数（0.3～0.5）时，能形成液晶。对于一定的聚合物和溶剂，临界体积分数随温度的增加而升高。强酸性溶剂有利于液晶相的形成。如HPC、MCC、HPMC、HEC、CMCNa在室温和37度都具有液晶结构。

一 微晶纤维素 microcrystalline cellulose MCC

（一) 来源

PH型MCC ：α-纤维素用盐酸煮，除去无定形部分，喷雾干燥制得。

RC型MCC ：称为胶态纤维素（colloidal cellulose）或分散纤维素（dispersible cellulose）, α-纤维素与亲水性分散剂（如含8.5％～11％的羧甲基纤维素钠）一起机械磨碎干燥制得。 （二）性质

高度多孔性颗粒或粉末，呈白色。

具有压缩成型性作用、粘合作用和崩解作用。

具有潮解性，含湿量一般很低，其在相对湿度为60％时，平衡吸湿量约为6％（W/W）。 不溶于稀酸、有机溶剂和油类，但在稀碱中少部分溶解，大部分膨化。 固体分散而增溶。

美国FMC公司生产的商品Avicel有PH型和RC型之分。PH型有改善粉体压缩成型性、流动性的作用，且具有良好的混合性和吸附性。PH－101平均粒经为50μm，PH－102具有相同的成型性、崩解性，但由于平均粒经增大到100μm，流动性得到改善。

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Avicel PH－101的一些粉体学性质：松密度为0.32 g/cm,实密度为0.45 g/cm，比表面积为1.18m2/g，熔点为260～270度焦化。 （三） 应用

PH型的广泛用于口服片剂及胶囊剂的稀释剂和吸附剂，常用浓度为20％～90％，适用于湿法制粒及直接压片。做崩解剂时的浓度为5～15％，用做粘合剂时的浓度为5％～20％。

RC型用于胶体分散体系主要用于干糖浆、混悬剂，有时也作为水包油乳剂和乳膏的稳

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定剂。

Avicel PH－300系列具有快速崩解性、较好的流动性、减小片重差异等有点。 Avicel KG－801可以提高片剂硬度、降低磨损性、少量添加适于在低压力下压片的优点。

吸湿性，吸水膨胀，片剂包衣可出现膨胀现象，影响衣膜。 可带静电，做休止角试验可观察到静电现象。

二 醋酸纤维素 cellulose acetate CA

（一）来源

部分乙酰化的纤维素。 （二）性质

耐热性提高，不易燃烧，吸湿性变小，电绝缘性提高。 （三）应用

三醋酸纤维素具有生物相容性，对皮肤无致敏性，多年来用作肾渗析膜直接与血液接触无生物活性且很安全，在生物pH范围内是稳定的，它几乎可与全部可供医用的辅料配伍，并能用辐射线或环氧乙烷灭菌。用做透皮吸收的载体。

其他醋酸取代基数量不同的醋酸纤维素作为控释制剂的骨架或渗透泵半渗透膜材。如醋酸纤维素水分散体（平均粒经0.2μm）含固体成分10％～30％，可用作肠溶包衣材料，粘度为50～100mPa.s。

三 纤维醋法酯 cellacefate , cellulose acetate phthalate CAP 醋酸纤维素酞酸酯

（一）来源

部分乙酰化的酞酸酯，FMC公司生产的Aquateric。 （二）性质

白色，流动性好，有潮解性，有轻微的醋酸臭味，不溶于水、乙醇、酸性水溶液，故不被胃液破坏，但在pH为6.0以上的缓冲液中可溶解。

吸湿性不大，25度，相对湿度60％时的平衡吸湿量在6％～7％，但保存时应避免过多地吸收水分，长期出于高温高湿条件，将发生缓慢水解，从而增加游离酸，并且改变粘性。 （三）应用

作为肠溶包衣材料，一般加酞酸二乙酯作增塑剂。 固体分散体载体，微囊载体。

四 羧甲基纤维素钠 carboxymethylcellulose sodium CMCNa

(一) 性质

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松密度为0.75 g/cm，有触变性，可溶于水、碱，不溶于有机溶剂，pH6～7，粘度最大，有潮解性。 （二）应用

混悬剂的助悬剂，乳剂的稳定剂、增稠剂，凝胶剂、软膏和糊剂的基质（中等粘度，用4％～6％浓度），片剂的粘合剂、崩解剂，生物粘附片的材料。不宜用于静脉注射，因其易

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沉着于组织内。USP收载作膨胀性通便药。在胃中微有中和胃酸作用，可作为粘膜溃疡保护剂。

CMC-Na，用作粘合剂，浓度为1％-2％，常用于可压性差的药物，但易造成片剂硬度过大或崩解超限。

其与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌。在乳膏剂配方中，如果其他物料含的可溶性铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变；在制剂中如与95%的乙醇混合时，会产生沉淀；另外，羧甲基纤维素钠吸湿性较强，制备对水敏感的药物片剂时需要慎重使用。

五 交联羧甲基纤维素钠 croscarmellose sodium CCNa

(一) 来源

FMC公司 Ac-Di-Sol A型pH为5.0～7.0,取代度为0.60～0.85，氯化钠及乙醇酸钠总量低于0.5％，沉降容积为10.0～30.0ml；B型pH为6.0～8.0，取代度为0.63～0.95，氯化钠及乙醇酸钠总量低于1.0％，沉降容积为80.0ml以下。 （二）性质

具有较大的引湿性；不溶于水；流动性、可压性好；吸水膨胀性强；毛细管作用。 （三）应用

高效崩解剂 与CMS-Na合用效果更好，但与干淀粉合用时，崩解作用降低。用量可低为0.5％。

六 羧甲基纤维素钙carboxymethylcellulose calcium CMCCa

(一) 性质

水不溶 （二）应用

由于CMCNa口服易成糊状，老年人及小儿服用含CMCNa的固体制剂有堵塞的危险，且CMCNa作为片剂的崩解剂性能不好，CMCCa可弥补上述不良作用，且钙盐也适宜需限制钠盐摄取的患者。可作为助悬剂、增稠剂，丸剂和片剂的崩解剂（1％～15％）、粘合剂（5％～15％）和分散剂。

七 乙基纤维素 ethyl cellulose EC

（一）厂家

Ethocel（Dow公司），Aqualon（Aqualon 公司） （二）性质

白色～黄白色粉末及颗粒，不溶于水，易溶于氯仿及甲苯，遇乙醇析出白色沉淀，相对

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密度1.12，密度1.12～1.15，松密度为0.4g/cm。

具有良好的成膜性，有一定的粘性，疏水性好。 （三）应用

标准型 4优级 粘度3～5.5mPa.s

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标准型 7优级* 粘度6～8mPa.s 标准型 10优级* 粘度9～11mPa.s 标准型 20优级 粘度18～22mPa.s 标准型 45优级 粘度41～49mPa.s 标准型 100优级* 粘度90～110mPa.s

*表示有极细粉，其粒度在几个微米范围，专供作直接压制缓释片的骨架材料，由于其表面积的显著增大，更能显示药物的缓释作用，以提高稳定性和改善粘度，型号分别为Ethocel standard 7 FP premium，Ethocel standard 10 FP premium，Ethocel standard 100 FP premium。在外用制剂上，细粉规格产品，能提高EC的亲脂性和疏水性。

用作缓控释骨架材料；缓控释包衣材料；微囊囊材；固体分散体载体。 苏丽丝 sureleas EC的水分散体（固含量25％）。

八 低取代羟丙基纤维素 low substituted hydroxyl propylcellulose ,L-HPC

（一）来源

以碱纤维素为原料，在加温及压力条件下与环氧丙烷醚化而成。 （二）性质

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相对密度为1.46,实密度为0.57～0.65g/cm。平均粒子大小不同等级不一，LH-11为50.6μm，LH-21为41.7μm，大粒子崩解性好，小于1μm的粒子有强结合性。

不溶于水和有机溶剂，但在水中可溶胀。

由于它的粉末有很大的表面积和孔隙度，故加速了吸湿速度，增加了溶胀性，用于片剂时，使片剂易于崩解。同时它的粗糙结构与药粉和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使粘结强度增加，从而提高片子的硬度和光泽度。

L-HPC的溶胀性随取代基的增加而提高，取代百分率为1％时，溶胀度为500％，取代百分比为15％时，溶胀度为720％，而淀粉的溶胀度只有180％，MCC的溶胀度为135％。 （三）应用

缓控释片的骨架材料；高效崩解剂，2-5％，可以提高片剂的硬度，崩解后的颗粒也较细，因此有利于药物的溶出，其崩解性与胃液或肠液中的酸碱度无关。

但低取代羟丙纤维素与碱性物质可发生反应，因此片剂处方中如含有碱性物质在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长。对于这点，制剂原料为碱性物质且处方中有低取代羟丙纤维素时，生产企业应加强稳定性试验中崩解时限和溶出度的考察。

HPC易溶于冷水，加热至50度，发生胶化或溶胀现象，既可做湿法制粒的粘合剂，也可作直接压片的粘合剂。

美国AQUALON-羟丙基纤维素(HPC)系列

1.1．羟丙基纤维素(Klucel? HPC Pharm.)

化学描述：羟丙基纤维素（Klucel?）是一种由纤维素和氧化丙烯反应而得到的

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非离子水溶性纤维素醚。

（符合USP/NF, Eur., Ph., JP药典标准）；（化学名称：Hydroxypropyl Cellulose）

品名规格：Klucel?HPC规格、型号（根据产品的黏度系数划分；25℃条件下，不同含量的水

溶液)

羟丙基纤维素/牌号 Klucel? HXF Klucel? HF Klucel? MF Klucel? GF Klucel? JF Klucel? LF Klucel? EF;EXF 水溶液含量Sol.% 黏度mPa.s 平均分子量 特1% 1% 2% 2% 5% 5% 10% 1,500－3,000 1,500－3,000 4,000－6,500 150－400 150－400 75－150 300－600 1150,000 1150,000 850,000 370,000 140,000 95,000 80,000 缓控缓控缓控高高高薄特性应用：低黏度级别的Klucel? 羟丙基纤维素（HPC）在片剂配方中能产生无可匹敌的片剂硬度。

是速效释放片剂的优良黏合剂。作为黏合剂使用时优点为：低冲压力和低反弹力。

Klucel? HPC能够形成柔韧性和黏连性都很好的薄膜，该膜有良好的对氧和水的通透性。

由于Klucel? HPC溶液具有低表面张力和界面张力，所以极大的降低片剂边缘包衣的脆碎度和标示架桥。可以和HPMC一起使用，典型用量为2%－8%。

高低黏度级别的Klucel? 羟丙基纤维素（HPC）可以提供有效的

缓释矩阵系统，特别适用于高水溶性的活性成分中，控制释放。Klucel? HPC颗粒的大小会影响药物的释放。细颗粒可以减缓药物的释放，同时在湿法造粒，碾压造粒和直接压片工艺中表现出几乎相同的释放效果。

典型用量为：15%－40%。

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美国AQUALON-羟乙基纤维素(HEC)系列

2.1．羟乙基纤维素(Natrosol? HEC)

化学描述：羟乙基纤维素（NATROSOL?）是由纤维素和氧化乙烯反应而得到的非离子水溶性纤维素醚。

（符合USP/NF, Eur., Ph., JP药典标准）；（化学名称：Hydroxyethopyl Cellulose） 品名规格：Natrosol?HEC规格、型号（根据产品的黏度系数划分；25℃条件下，不同含量水

溶液）

羟乙基纤维素/牌水溶液含量Sol.% 号 NatrosolHHX Natrosol HX Natrosol M Natrosol G Natrosol L ????? 黏度mPa.s 平均分子量 特1% 1% 2% 2% 5% 3,500－5,500 1,500－2,500 4,500－6,500 250－400 75－150 1,300,000 1,000,000 720,000 300,000 90,000 缓控缓控增稠增稠薄特性应用：Natrosol?HEC羟乙基纤维素作为非离子聚合物，Natrosol? HEC易

溶解于冷水或热水中,形成不同黏度和不同性能的溶液，但它不溶于有机溶剂。

低黏度，羟乙基纤维素HEC-L级别主要用于片剂包衣，Natrosol?

HEC在赋予薄膜柔韧的同时又可提供薄膜良好的水与氧气的传输屏障。

高黏度，羟乙基纤维素HEC-HHX，HX，H，M级别推荐适用于接

近零释放需求和低水溶性活性药物的药品制剂；典型用量为：15－40％。

中、高黏度羟乙基纤维素HEC-HHX，HX，H，M级别常被用来控

制流变、提供稠化和假塑性以及在高表面活性和耐盐性的乳状液中作为稳定剂。能形成清澈的溶液胶体配方，作为液体或膏体制剂中的增稠剂、稳定剂和助悬剂。

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九 羟丙甲纤维素 hypromellose, hydroxypropyl methyl cellulose, HPMC

（一）来源

是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚。

USP收载的4种型号的HPMC的取代基含量

型号 1828 2208 2906 2910

市售Methocel的型号与粘度(20度，2％水溶液)

型号等级 E3 E5 E6 E15-LV E50-LV

E4CR（控释用） E10MCR（控释用） K100LV

粘度（mPa.s） 3 5 6 15 50

64，000 10，000 100

型号等级

K100-LV CR（控释用） K4M

K4M CR（控释用） K15M

K15M CR（控释用） K100M CR（控释用） F50 F4M

粘度（mPa.s） 100 4，000 4，000 15，000 15，000 100，000 50 4，000

－OCH3，％ 16.5～20.0 19.0～24.0 27.0～30.0 28.0～30.0

－OC3H60H，％ 23.0～32.0 4.0～12.0 4.0～7.5 7.0～12.0

JRS公司 产品 “微微泛”2910型 即E型，主要用于包衣，2208型 即K型，主要用于骨架片。 （二）性质

溶于冷水成粘性溶液。

水溶液加热时，粘度先下降，再上升，甲氧基取代度越小，胶化温度越高。

有一定的吸湿性，在25度及相对湿度为80％时，平衡吸湿量为13％，在干燥环境中非常稳定，溶液在pH3.0～11.0时也很稳定。 （三）应用

薄膜包衣材料（2％～10％），片剂粘合剂（2％～5％），缓控释片的骨架材料，滴眼剂的增稠剂（0.45％～1％），凝膏或软膏剂的保护胶体、乳剂和混悬剂的稳定剂。

配制时，可用乙醇先分散均匀，再加水至全量， 其和一些氧化剂有配伍禁忌；另由于羟丙甲纤维素为非离子化合物，因此与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；另外其在眼科滴眼剂中作为增黏剂时，因其水溶液易受微生物的侵袭，因此贮藏时应加入防腐抗菌剂，防腐抗菌剂以苯扎氯铵为最好。

其他天然药用高分子材料

一 阿拉伯胶 acacia

（一）性质

糖及半纤维素的复杂聚集体。

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阿拉伯胶呈圆球颗粒状、片状或粉状，相对密度为1.35～1.49，白色或黄白色，半透明，易碎，折断面有玻璃般光泽，有潮解性，在25度相对湿度为25％～65％时平衡吸湿量为8％～13％，相对湿度大于70％时则吸收大量水分。水中溶解度，25度时，浓度可达37％。

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是一种表面活性剂，其4％的水溶液在30度时的表面张力为6.3×10N/m。加入电解质，增强表面分子的活性，使界面分子更为密集，并能增加阿拉伯胶分子的疏水性。

是有效的乳化剂，其乳化作用主要在于它形成界面膜的内聚力很大并具有弹性之故。 不溶于乙醇，能溶于甘油或丙二醇（1：20）。水溶解度为1：2.7。5％水溶液的pH为4.5～5.0,在pH2～10时稳定性良好，溶液易霉变，其溶液可用微波辐射灭菌。 （二）应用

乳化剂、增稠剂、助悬剂、粘合剂和保护胶体，微囊囊材。

二 明胶 gelation

（一）性质

天然多肽的聚合物。

冷水溶胀，热水溶解，凝胶化，有较大的粘度。 （二）应用

硬软胶囊囊材，栓剂水溶性基质，微囊剂载体，靶向制剂的载体。 5-20％明胶溶液做粘合剂。

三 瓜尔豆胶 guar gum

（一）性质

半乳甘露聚糖 galactomannan

白色或淡黄色粉末，易分散于冷水和热水，并形成高粘度的触变性溶胶，不溶于油脂和烃类。有极强的溶胀保湿性，它的水溶液在pH1～10.5时稳定，1％溶液的粘度范围在2.0～22.5Pa.s，pH7.5～9.0时，水合作用最好。在水合溶液中加入少量硼酸钠，会产生粘结性凝胶。瓜尔豆胶比淀粉有5～8倍的增稠性，细粉置室温的水中需2～4h才达到最大粘度。 （二）应用

片剂的粘合剂，制备凝胶剂、混悬剂、乳剂等，缓释制剂的骨架材料。

四 壳聚糖chitosan 脱乙酰壳多糖

(一) 性质

一种氨基多糖。

溶于有机溶剂，与盐酸、醋酸等结合可溶于水而形成凝胶，形成凝胶后可以包裹药物，减轻药物对胃肠道的刺激，或可控制药物的释放速度。

它所形成的薄膜对药物有良好的透过性，药物的透过速度与膜的荷电状态有关，酸性药物比碱性药物透过性大。

吸湿性强，易光解，最敏感波长200～240nm。 （二）应用

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约在数妙后既可膨胀完全，而CMS_Na需用数分钟；CMS_Na遇水膨胀后有轻微的胶粘作用，内加制软材，吸水膨胀，干燥后不能完全恢复原性状。PVPP属于可逆性崩解剂，失水后能恢复原性能。

乳糖

1. 乳糖的分类：

a-乳糖一水合物，β乳糖无水乳糖，无定型乳糖，制剂常用的是a-乳糖一水合物。a-乳糖一水合物在空气中稳定，不容易受湿度的影响。无定型乳糖可能受湿度的影响转变为一水合物。与一水合物乳糖比较无水乳糖有着固有的高溶解性，可改善对湿度敏感的活性配料的稳定性和溶解性。

从乳糖（一水乳糖/无水乳糖）自身的吸湿等温线看，他的吸湿性也远低于淀粉、糊精甚至微晶纤维素等辅料，一水乳糖在75%RH 25度情况下的吸湿增重不超过0.5%，因此低吸湿性实际上恰恰是乳糖的一个优点。从这个曲线的变化趋势来看，一水乳糖的CRH应在90%以上，而不是75%（没有查到具体数值，只好从吸湿等温线来判断）。一水乳糖与无水乳糖再来比较，也会发现实际上一水乳糖的吸湿增重更低，而并不是我们通常认为的无水乳糖。

2. 其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard（美拉德）缩合反应，因此以阿司匹林、茶碱、

青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。

美拉德反应(Maillard reaction)是氨基化合物(如胺、氨基酸、蛋白质等)和羰基化合物(如还原糖、脂质以及由此而来的醛、酮、多酚、抗坏血酸、类固醇等)之间发生的非酶反应，也称为羰氨反应(Amino-carbonyl reaction)。最终生成棕色甚至是黑色的大分子物质类黑精或称拟黑素(Melanoidins)，可以导致片剂表面带斑点。

喷雾干燥乳糖是待乳糖析出部分结晶后，将混悬液喷雾干燥而制得，约含90%a乳液糖晶体和约10%玻璃体，含水分约5%，非常适合于用作直接压片的填充剂。本品流动性好，但可压性较差，常与微晶纤维素等合用。

十二烷基硫酸钠SDS

1. 一般要用到溶液浓度的0.02％，才显效。

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增塑剂及其选用原则

聚合物因加入高沸点、低挥发性并能与聚合物混溶的小分子（平均分子量约为300-500）的液体物质或低熔点的固体物质而改变其力学性质的行为称为增塑作用。

增塑剂的增塑作用是因为它能插入聚合物链间，削弱大分子链间相互聚集的作用，破坏了大分子链间形成的交联结点，从而使聚合物骨架延展和软化，增加运动性和柔性。

一般最有效的增塑剂的结构往往类似于它所增塑的聚合物。Eg 含较多羟基的水溶性纤维素酯类最好地也被含有羟基的小分子物质，如甘油、丙二醇和聚乙二醇增塑；而低极性的纤维素酯类则可被小分子有机酯类如柠檬酸和邻苯二甲酸酯所增塑。选择增塑剂主要是依据增塑剂和聚合物的相容性，相容性反映了增塑剂/聚合物系统的互溶性和亲和性。

致孔剂： 溶解、脱落

有时甚至将不溶性固体成分如滑石粉、MS、SiO2、钛白粉等添加到包衣液中，这些成分还可以起到抗粘的作用。

消泡剂：常用二甲基硅油 抗氧剂：

分：还原剂、抗氧阻滞剂、抗氧协同剂（包括金属螯合剂）。

单一的抗氧剂效果都不理想,两种或两种以上的抗氧剂效果会好一点。 使用抗氧化剂时，还得注意是否与主药发生反应。

甘露醇、酚类、醛类、酮类物质可降低亚硫酸盐类活性。

除了硫酸盐类和半胱氨酸盐酸盐抗氧剂以外，还有以下几类： 1 抗坏血酸衍生物：如维生素C。其常用量为0.02-0.5﹪。 2 硫代化合物：如硫丙三醇。其常用量为0.1-0.5﹪。 3 有机酸类：如延胡索酸。其常用量为1.5﹪。 4 酚类：如对苯二酚。其常用量为0.1-0.2﹪。

5 油溶性抗氧剂：如抗坏血酸棕榈酸酯。其常用量为0.01-0.02﹪。 6 螯合剂：如乙二胺四乙酸二钠盐。其常用量为0.01-0.075﹪。

一般用于注射剂的抗氧化剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等，其中亚硫酸钠最为常用。半胱氨酸得抗氧化性能也很不错，还可以试试天然的抗氧化剂，如b- 胡萝卜素、维他命 C 及 E。

一般对于含有磷脂类的注射剂而言，选择维他命 C 、E、VB2等抗氧化剂；而对于象更昔诺韦类型的药物，用的是甘氨酸、半胱氨酸这些抗氧化剂。亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等是很常用的抗氧化剂，他们是一般的注射剂筛选抗氧化剂的首选，它们的用量在0.1-0.2%之间。

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维生素类：

Vc：0.02％～0.5％

异抗坏血酸：0.1％～1％ 氨基酸类：

L-半胱氨酸：0.1％～0.5％ L-蛋氨酸：0.1％

L-赖氨酸：和其他抗氧剂合用有增加效果的作用。

氧化还原电位可作为衡量抗氧化能力的一个指标。电位值愈高，表示该电对的氧化型愈容易接受电子，氧化其它物质的能力愈强，它本身易被还原，是一个强氧化剂，而它的还原型的还原能力愈弱；电位值愈低，表示该电对的还原型愈容易放出电子，还原其它物质的能力愈强，它本身易被氧化，是一个强还原剂，而它的氧化型的氧化能力愈弱。 标准氧化还原电位 （pH7.0, 20 ℃时失去一个电子的电位值）

常用抗氧剂（药剂书） 抗氧剂 水溶性抗氧剂（还原剂） 亚硫酸钠（只适用于偏碱性溶液） 硫代硫酸钠（只适用于偏碱性溶液） 亚硫酸氢钠（只适用于偏酸性溶液） 焦亚硫酸钠（只适用于偏酸性溶液） VC 甲醛合亚硫酸氢钠（不宜用于静脉注射剂） 硫脲 半胱氨酸 蛋氨酸 硫代乙酸

常用浓度％ 0.1-0.2 0.1 0.1-0.2 0.1-0.2 0.2 0.1 0.05-0.1 0.00015-0.05 0.05-0.1 0.005 23

硫代甘油 油溶性抗氧剂（阻止剂） 叔丁基对羟基茴香醚（BHA） 二丁甲苯酚（BHT） 培酸丙酯（PG） 生育酚 天然抗氧剂（还原剂） 卵磷脂 VE β-胡萝卜素 抗氧协同剂 依地酸二钠 酒石酸 枸橼酸 磷酸 二硫乙基甘氨酸 0.005 0.005-0.02 0.005-0.02 0.05-0.1 0.05-0.5 0.005-0.05 1 2 已上市的辅料（将多种辅料开发为一种新辅料） 联合应用辅料 乳糖 PVP K30 交联PVP 商品名 生产厂商 优点 吸湿性低，流动性Ludipress BASF AG 好， 片剂硬度与压片速度无关 Cellactose DiPac Meggle Gmbh & Co. 可压性好，口感KG 好， 成本低 直接压片用 流动性好，减少湿法制粒的影响，片剂成形好，脆碎度小 口感好，无砂砾感 乳糖 纤维素 蔗糖 糊精 微晶纤维素 微粉硅胶 Prosolv Penwest Pharmaceuticals Co. FMC Corporation 微晶纤维素 瓜尔胶 Avicel CE-15 24

微晶纤维素 羧甲基纤维素纳 碳酸钙 山梨醇 微晶纤维素 乳糖 乳糖 拉克替醇 （甜味剂） 一、注射剂的辅料应用

CEOLUSTM RC-A591NF ForMaxx. Microcelac Pharamtose DCL40 旭化成 Merck Meggle DMV Veghel 助悬剂 粒径分布窄 载药量高，可用于流动性差的药物 高可压性，不需或较少添加润滑剂 注射剂中除了加入主药，还需根据主药的性质加入适宜的附加剂以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。 选用附加剂的时候应注意： 1. 与主药无配伍禁忌

2. 在有效的浓度范围内对机体无毒性

3. 不影响主药的性质、疗效和药剂的质量检测 4. 均应符合药用标准

（一）增溶剂

中药中溶于水或不溶于水的有效成分，其分子自相聚集或经分解后不能分散到水分子中间去，由于增溶剂在水中所形成的胶团，通过溶质分子胶团之间的相互作用，使有效成分分散到胶团中去，由不溶解的聚集状态变成分散状态而溶解，增大了有效成分的溶解度

注射剂使用的增溶剂多为非离子型增溶剂，其他阴离子型增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定的毒性，多用作外用增溶剂

吐温-80在中药注射剂中常用，但多应用于肌注。因其有降压和轻微的溶血作用，静脉注射液应慎用，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须经药理毒性试验，以保证用药安全。

使用吐温-80应注意起昙现象，溶液pH值和对有效成分的作用。尤其是吐温-80的溶血性限制了它在注射剂中的使用。国产吐温-80不能应用于输液剂。国外的吐温-80质量会好一些，但在国外的应用也受到限制，多为科研使用，新药中使用较少。

羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin，简称HP-β-CD)类系列产品，是近年来国际上新开发的药物辅料，它克服了β-环糊精固有的缺点，它的水溶性大于50%，流动性好，溶血活性低，对肌肉无刺激，并能增加药物的稳定性。是低毒、安全有效的药物增溶剂，稳定剂和吸收促进剂，也是近几年来比较受重视的极有潜力的注射用辅料。许多药物已用HP-β-CD制备注射剂。但多见于西药，例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及Pitha报道的30多种药物，用HP-β-CD制备注射剂都取得满意的效果。

（二）助溶剂

对于水中难溶性的中草药成分，可用助溶剂增大中药注射剂的溶解度。有时增溶剂效果不理想，也合并使用助溶剂。板蓝根针剂中加吐温－80至2%时，增容效果不理想，同时加入2%葡萄糖助溶时，增容产生显著效果。

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中药注射剂常用的注射剂有两类：

一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠

枸橼酸钠、对氨基苯甲酸钠对中药注射剂也有一定的助溶作用

另一类是酰胺与胺类，如尿素，菸酰胺，异菸酰胺、葡甲胺与葡萄糖等

（三）助悬剂和乳化剂

注射用助悬剂有：羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡烙烷酮、明胶及甲基纤维素等 注射用乳化剂有：普流罗尼(pluronic)F-68、吐温-80、司盘-80、卵磷脂及豆磷脂等

实际运用于生产的有大蛋黄卵磷脂，豆磷脂，普朗尼克F68，泊洛沙姆188，和聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）

鸦胆子油乳注射液即使用精致豆磷脂为乳化剂，经高压乳匀制得油乳注射剂

聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）有一定的致敏作用，副作用比较大，应用是应慎重。 聚醚(poloxamer)188 是乙烯氧化物和丙烯氧化物的镶嵌聚合物，平均分子量为8350，是一种优良的非离子型子型表面活性剂，具水溶性，毒性很小，价格较低，能与许多药物形成固液体。是目前制备静脉脂肪乳剂良好的乳化剂，在西药中应用较多，用量0.1-5%

（四）防止主药氧化的附加剂

有些药物在配成注射剂后易氧化变质，发生变色、分解、析出沉淀，甚至药效消失或产生毒性物质。为了避免药物的氧化，除了通入惰性气体赶走氧气，加入金属离子络合剂，还可加入抗氧剂。 抗氧剂的使用应根据主药的理化性质和药液的pH值而定。

常用的水溶性抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C 油溶性抗氧剂有：叔丁基对羟基茴香醚（BHA），常用浓度0.005%-0.02%。二丁基苯酚(BHT)，常用浓度0.005%-0.02%。没食子酸丙酯，常用浓度0.005%-0.1%。另有α-生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯等。

复方黄芩注射液（含黄芩、蒲公英、大黄、黄柏）、清开灵注射液（含黄芩素、绿原酸、吲哚甙等），如不加抗氧剂，药液在处理、放置或贮存过程中，色泽变深。若加抗氧剂后，则色泽不变。

（五）抑菌剂

对于无菌操作制备或采用低温间歇灭菌的注射剂，应加入抑菌剂防止其中被污染的微生物繁殖。但用于静脉或椎管注射用的注射剂不得抑菌剂。常用的注射剂抑菌剂有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金类

注射剂中抑菌剂的用量应以能抑制注射液内微生物的生长为基准，但对于注射量超过5ml的注射剂添加抑菌剂必须特别审慎，供静脉或椎管注射用的注射液一般不应添加抑菌剂。

（六）pH调节剂

常用无机或有机酸或碱化合物、缓冲溶液来调节注射剂的pH值。如盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化铵、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠

（七）减少疼痛与刺激的附加剂

常用的有苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇。在丁公藤注射液、去感热注射剂中使用苯甲醇作为局部止痛剂。

应注意的是出现疼痛问题，应从注射剂组方、工艺、。特别是主药和主药的化学性质等多方面分析，找出合适的解决方案。

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（八）调节渗透压的附加剂 常用的有氯化钠、葡萄糖等。

近几年有人申请提出使用甘露醇，山梨醇、木糖醇等作为调节渗透压的附加剂，药审中心人员经讨论，认为不宜批准以此类物质为渗透压调节剂的输液制剂。仅在有详细的试验研究资料证明所研究的药物与氯化钠及葡萄糖有配伍禁忌时，且提供了临床前及临床研究资料后方有可能获得批准

(九) 填充剂：

常在冷冻干燥注射剂中使用。当冻干制品外型不饱满或萎缩成团粒时，有时加入填充剂，起固体支持作用，使干燥残留物能基本保持原来的体积，并维持足够的强度，避免贮存时破碎。使用的填充剂除必须具备注射用辅料的一般要求外，还应具备引湿性小，共熔点高、溶解速度快、冻干后外观洁白、均匀、细腻、廉价易得等。常用的填充剂有：乳糖、葡萄糖、甘露醇、右旋糖酐、PVP、等

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