高等药物化学课程习题

高等药物化学课程习题

一、单项选择题

1、下列哪个说法不正确 E A. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同 B. 最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性

C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高 D. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一 E. 镇静催眠药的lg P值越大，活性越强 2、药物的解离度与生物活性有什么样的关系 A. 增加解离度，离子浓度上升，活性增强 B. 增加解离度，离子浓度下降，活性增强 C. 增加解离度，不利吸收，活性下降 D. 增加解离度，有利吸收，活性增强 E. 合适的解离度，有最大活性 3、lg P用来表示哪一个结构参数 A. 化合物的疏水参数 C. 取代基的立体参数 E. 取代基的疏水参数 4、下列不正确的说法是

A. 新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程 B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用 C. 软药是易于被代谢和排泄的药物

D. 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性

E. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体 5、氟尿嘧啶通过细胞膜,常以( )方式进行 A.简单扩散 B.加速扩散 C.主动转运 D.吞饮过程 E.易化扩散

6、下面叙述中不正确的是

A.理化性质主要影响非特异性结构药物的活性。

B.特异性结构药物的活性取决于与受体结合的能力及化学结构。 C.分子结构的改变一般不对脂水分配系数发生显著影响。

D.作用于中枢神经系统的药物,需要通过血脑屏障,一般具有较大的脂水分配系数。

B. 取代基的电性参数 D. 指示变量

E.具有相同解离率,作用于相同受体的化合物,多显示相同的生物活性。 7、下列哪一项不能用药物的化学修饰方法来解决

A.提高药物的选择性 B.提高药物的稳定性 C.改善药物的吸收 D.改变药物的作用类型 E.延长药物的作用时间 8、通常前药设计不用于

A. 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布 B. 将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性 C. 消除不适宜的制剂性质 D. 改变药物的作用靶点

E. 在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间

二、多项选择题 1)

以下哪些说法是正确的

A. 弱酸性药物在胃中容易被吸收 B. 弱碱性药物在肠道中容易被吸收 C. 离子状态的药物容易透过生物膜 D. 口服药物的吸收情况与解离度无关

E. 口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关 2)

在Hansch方程中，常用的参数有

B. mp D. MR

A. lg P C. pKa E. σ 3)

先导化合物可来源于

A. 借助计算机辅助设计手段的合理药物设计 B. 组合化学与高通量筛选相互配合的研究 C. 天然生物活性物质的合成中间体 D. 具有多重作用的临床现有药物 E. 偶然事件 4)

前药的特征有

A. 原药与载体一般以共价键连接

B. 前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物 C. 前药应无活性或活性低于原药

D. 载体分子应无活性

E. 前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢 5)

表示药物在有机相中的溶解度，可用

A.亲水性 B.亲脂性 C.疏水性 D.疏脂性 E.酸碱性 6)

决定药效的主要因素是

A.能被吸收、代谢 B.以一定的浓度到达作用部位 C.药物和受体结合成复合体

D.药物受体复合体产生生物化学和生物物理的变化 E.不受其它药物干扰 7)

新药研究开发的重要性在于

A.使无药可治的疾病变为有药可治 B.使欠理想的防治药物更新换代为更好的药物 C.经济效益较高

D.促进和带动许多相关的基础学科及应用学科的发展

E.对制药企业、多种相关行业以及国民经济的高速发展起着重要的推动作用 8)

模型化合物的发掘方法有

A.意外获得 B.由天然产物中获得 C.在生命基础过程研究中发现 D.在药物代谢中发现 E.由受体模式推测 9)

常用于结构修饰的方法有

A.成盐 B.成酰胺 C.加氢 D.氨甲基化 E.成几何异构体 10)

使用药物的化学结构修饰方法的目的是

A.使药物在特定部位作用 B.提高药物的稳定性 C.改善药物的溶解性 D.降低药物的成本 E.降低药物的毒副作用 11)

下列叙述正确的是

A. 硬药指刚性分子，软药指柔性分子 B. 原药可用做先导化合物

C. 前药是药物合成前体

D. 孪药的分子中含有两个相同的结构 E. 前药的体外活性低于原药

三、填空题

1．标准的Hansch方程是 。

2．用于测定脂水分配系数P值的有机相溶剂是 。

3．在电荷丰富的分子与电荷相对缺乏的分子间发生的键合是 。 4．药物从给药到产生药效的过程可分 ， ， 三个阶段。

5．根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是 药物。

6．药物和受体的可逆成键方式有 ， ， ， ， ， ， 等。 7．药物的理化性质对药效产生重要影响，影响最重要的三种理化性质是 ， ， 。 8．Hansch方法常用的三类参数是 ， ， 。

9．在用计算机辅助药物设计研究时，如果能在蛋白库中找到受体的三维晶体结构，一般选择 方法进行研究

10．在用计算机辅助药物设计研究时，如果受体的三维晶体结构不清楚，可供选择的研究方法有（写出三种）： ， ， 。

11．在研究药物构效关系时，为了延长药物的作用时间一般可引入的最简单的取代基是 12．在构效关系研究中logP代表 。

13．在Hansch方程中，p表示 ，pKa可以做 参数，从计算化合物的水解常数得到的立体参数是

14．分析药物的构效关系，如果引入磺酸基一般可使化合物 ， ， 。 15．药物产生药效的决定因素主要有 和 。

16、根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是 药 物。

17、标准的Hansch方程是 。 18、 Hansch方法常用的三类参数是 ， ， 。 19、用于测定脂水分配系数P值的有机相溶剂是 。

四、名词解释 1．QSAR 2．3D QSAR 3．CADD

4．CoMFA

5．Hansch Analysis 6．Pharmacophore

7．Pharmacophoric conformation

五、问答题

1 什么是先导化合物，发现先导化合物的途径有哪些？试举例说明。

2《药物化学》学科的性质是什么？工作内容和基本任务有哪些？你对从事药物化学专业的学习和工作有何打算？

3 试阐述一个药物在体内的作用的一般过程？指出影响药物作用的一些因素，并进行举例。 4 什么是药物代谢？试从药物代谢角度阐述对乙酰氨基酚药物毒副作用发生的原因。 5 对先导化合物进行化学结构优化的方法有哪些？试举例说明。 6 什么是前药？载体前药与生物前药的区别何在？试举例说明。

7 什么是药物定量构效关系？其中，表述药物化学结构因素、药物生物活性的描述符号各有哪些？试举例说明。

8 什么是受体？受体学说对发掘新药有何意义？ 9 什么是活性逆转？试举例说明。

10 什么是电子等排原理？试写出羟基/羧基/氰基的电子等排体。 11．简述药物与受体的疏水作用对活性的影响。

12．以莨菪碱为例，说明药物与M胆碱受体可能的作用方式。 13．药物的解离度与生物活性有什么关系？ 14．药物的亲脂性与生物活性有什么关系？ 15．什么是结构特异性药物和结构非特异性药物？ 16．举例说明几何异构对药效的影响

17．举例说明药物光学异构体对药物活性的影响 18．举例说明药物的构象对药物活性的影响

19．计算机辅助药物设计中，常用的两大类方法各有什么特点？

20．计算机辅助药物设计中，对于受体的三维结构尚未发现的情况下，常用的三维研究方法有哪些，简述其概况。

21．计算机辅助药物设计中，直接药物设计常用的方法哪些。 22．简述CoMFA方法的操作过程。

23、举出两个例子简要说明研究药物代谢在药物设计中的应用。（其中一个例子写出结构式，另一个可写药名）

六、分析题

1、某先导物结构如下，现欲对其进行前药修饰，分析可能的途径，写出修饰后

药物的结构式及其可能具有的特点（7分）。

HOHONH2COOH

2、

NO2NNCH2CH2OH

1. 生物大分子结构方面的特征与共性有哪些？ 2. 生物大分子功能方面的特征与共性有哪些？ 3. 试述药物-受体相互作用的化学键类别及特点。 4. 如何理解药物与受体的互补性？

5. 影响药物-受体相互契合的立体化学因素有哪些？

6. 根据药物-受体相互作用的4种动力学学说解释agonist和antagonist。 7. 生物膜的基本组成与结构特征有哪些？

8. 举例说明以被动转运和特殊转运为特征的分子机制。

1. 什么是分子杂合原理？

2. 举例说明分子杂合原理在新药研发中的重要作用。 3. 什么是孪药？试举例说明孪药的分类。

4. 举例说明多靶点药物在药物设计中的运用。

1. 经典生物电子等排体可分为哪些类？举例说明经典生物电子等排体在药物设计中的应用。

2. 举例说明非经典生物电子等排体在药物设计中的应用。 3. 是否所有的化合物经过生物电子等排取代后活性都会提高？ 4. 设计me too药物主要有哪些策略和方法？

1. 什么是前体药物、生物前体药物？前药设计的核心思想是什么？ 2. 前药设计的主要方法和策略有哪些？

3. 举例说明前药设计在新药研发中的重要作用。

4. 列举3~5种临床应用中的前体药物，写出结构式、药物名称和主要药理用途。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/ckc5.html